内部灌流カエル感覚ニューロンにおけるガンマアミノ酪酸活性化塩化物電流に対するジアゼパム作用

ガンマ - アミノ酪酸（GABA）に感受性のカエル感覚ニューロンのcl-電流（ICL）は、単一電極電圧クランプの下で内部灌流を可能にする吸引ピペット技術を使用して、他のNa+、Ca2+、およびK+電流から分離されました。ジアゼパム（DZP）自体は反応を誘発しませんでしたが、3 x 10（-9）から10（-4）Mから広く範囲の濃度でGABA平衡ポテンシャル（EGABA）を変更することなく、用量および時間依存的にGABA誘導ICLを促進しました。チャネルの活性化ステップに直接影響するのではなく、GABAとその受容体との相互作用。DZPによるGABA誘導ICLの強化は、膜電圧にも、ICLの内側または外側の方向にも依存しませんでした。DZPはまた、ベータアラニン、タウリン、ホモタウリン、5-アミノベロリック酸、L-Gabob、D-Gabob、グリシン、ムシモールなどのGABAアゴニストによって誘発されたICLを増強しました。ペントバルビタール（PB）によって強化されたGABA応答は、DZPを追加することによりさらに強化され、DZPとPBが同じように作用しないことを示しています。ジアゼパムアナログであるRO5-3663は、濃度の狭い範囲でのみGABA誘導ICLを強化しましたが、2 x 10（-6）Mを超える濃度で電流を阻害しました。

The Cl- current (ICl) in gamma-aminobutyric acid (GABA)-sensitive frog sensory neuron was separated from other Na+, Ca2+, and K+ currents using a suction pipette technique which allows internal perfusion under a single-electrode voltage clamp. Diazepam (DZP) itself evoked no response but facilitated the dose- and time-dependently GABA-induced ICl without changing the GABA equilibrium potential (EGABA) at concentrations ranging widely, from 3 X 10(-9) to 10(-4) M. In the presence of DZP, the GABA dose-response curve shifted to the left without changing the maximum current, indicating that DZP modifies the interaction between GABA and its receptor rather than affecting directly the channel activation step. The enhancement of the GABA-induced ICl by DZP depended neither on the membrane voltage nor on the inward or outward direction of the ICl. DZP also potentiated the ICl elicited by GABA agonists such as beta-alanine, taurine, homotaurine, 5-aminovaleric acid, l-GABOB, d-GABOB, glycine, and muscimol. The GABA response enhanced by pentobarbital (PB) was further enhanced by adding DZP, indicating that DZP and PB do not act in the same way. Ro5-3663, a diazepam analogue, enhanced the GABA-induced ICl only in a narrow range of the concentrations but inhibited the current at concentrations higher than 2 X 10(-6) M.