化学選択的「AB + CD」反復アプローチを使用した、分子的にコードされたオリゴマーの合成

配列が (0,1) バイナリ コードに基づいている 8 つの配列定義モデル オリゴマーのライブラリーは、非修飾 Wang 樹脂からのアミド化および銅補助アルキンアジド環化付加反応の化学選択的繰り返しサイクルを通じて調製されます。このライブラリーは、2 つの AB (A = 酸、B = アルキン) ビルディング ブロック、つまり、それぞれ非コード (0) およびコード (1) モノマーとして機能する 4-ペンチン酸と 2-メチル-4-ペンチン酸、および相補的な CD (C = アミン、D = アジド) スペーサー ビルディング ブロックとしての 1-アミノ-11-アジド-3,6,9-トリオキサウンデカンから構築されています。特に、コード化されたトライアドは、5 つの構成要素 (つまり、3 つのコーディング/非コーディング モノマーと 2 つのスペーサー) の連続した共有結合によって合成されます。この通信では、標的オリゴマーの合成に最適なプロトコルが、(1) H NMR、MALDI-TOF 質量分析、およびサイズ排除クロマトグラフィーによる完全な特性評価とともに報告されます。このアプローチを使用すると、すべての可能なエンコードされたトライアド (つまり、8 つの可能性) を合成できることがわかります。実際、単分散配列が定義されたオリゴマーは、すべての場合において調製され、特徴付けられます。

A library of eight sequence-defined model oligomers, whose sequence is based on a (0,1) binary code, is prepared through chemoselective repeating cycles of amidification and copper-assisted alkyne-azide cycloaddition reactions from a non-modified Wang resin. This library is constructed from two AB (A = acid, B = alkyne) building blocks, i.e., 4-pentynoic acid and 2-methyl-4-pentynoic acid acting, respectively, as non-coding (0) and coding (1) monomer, and 1-amino-11-azido-3,6,9-trioxaundecane as complementary CD (C = amine, D = azide) spacer building block. In particular, encoded triads are synthesized by consecutive covalent attachment of five building blocks (i.e., three coding/non-coding monomers and two spacers). In this communication, optimal protocols for the synthesis of the targeted oligomers are reported along with their full characterization by (1) H NMR, MALDI-TOF mass spectrometry, and size-exclusion chromatography. It is found that all possible encoded triads (i.e., eight possibilities) could be synthesized using this approach. Indeed, monodisperse sequence-defined oligomers are prepared and characterized in all cases.