自然なクマリン誘導体であるダフネチンは、HT22細胞および虚血性脳損傷におけるグルタミン酸誘発毒性に対する神経保護を提供します

クマリン誘導体であるダフネチン（DAP）は、鎮痛、抗マラリア性、抗関節炎、および抗受精特性を含む複数の薬理学的作用を持っていると報告されています。DAPが虚血性脳損傷に神経保護効果を持っているかどうかは不明です。この研究では、DAP治療（I.C.V.）は、虚血/再灌流損傷の24時間後に梗塞量を減少させ、中大脳動脈閉塞マウスモデルの神経挙動を改善することがわかりました。さらに、脳の低酸素/虚血損傷の4時間後に投与されたとしても、DAPは新生児ラットの梗塞量に保護効果があるという証拠を提供しました。DAPの神経保護メカニズムを調査するために、海馬HT-22細胞におけるグルタミン酸毒性誘発細胞死に対するDAPの保護を調べました。我々の結果は、DAPが濃度依存的にHT-22細胞のグルタミン酸毒性に対して保護されていることを実証しました。さらに、DAPはグルタチオンとスーパーオキシドジスムターゼ活性の細胞レベルを維持し、DAPの抗酸化活性を示唆していることがわかりました。DAPは凝固障害と関節リウマチの治療に長期間安全プロファイルを使用して使用されているため、DAPは脳卒中治療の有望な薬剤になります。

Daphnetin (DAP), a coumarin derivative, has been reported to have multiple pharmacological actions including analgesia, antimalarial, anti-arthritic, and anti-pyretic properties. It is unclear whether DAP has neuroprotective effects on ischemic brain injury. In this study, we found that DAP treatment (i.c.v.) reduced the infarct volume at 24 h after ischemia/reperfusion injury and improved neurological behaviors in a middle cerebral artery occlusion mouse model. Moreover, we provided evidences that DAP had protective effects on infarct volume in neonate rats even it was administrated at 4 h after cerebral hypoxia/ischemia injury. To explore its neuroprotective mechanisms of DAP, we examined the protection of DAP on glutamate toxicity-induced cell death in hippocampal HT-22 cells. Our results demonstrated that DAP protected against glutamate toxicity in HT-22 cells in a concentration-dependent manner. Further, we found that DAP maintained the cellular levels of glutathione and superoxide dismutase activity, suggesting the anti-oxidatant activity of DAP. Since DAP has been used for the treatment of coagulation disorder and rheumatoid arthritis for long time with a safety profile, DAP will be a promising agent for the treatment of stroke.