閉経期の選択的エストロゲンモジュレーター

エステルロゲン症は、骨粗鬆症および関連する骨折の主要な病因因子であり、閉経後の女性の生活の質を低下させる可能性のある多くの臨床症状です。古典的なホルモン補充療法（HRT）の代替は、ホルモンで治療できない、または希望したくない女性に必要です。選択的エストロゲン受容体モジュレーター（SERM）は、エストロゲンのステロイド構造を欠く化合物ですが、標的組織に応じてアゴニストまたは拮抗薬としてエストロゲン受容体（ERS）と相互作用します。TamoxifenであるTamoxifenは、第一世代のsermsであり、乳がんの一次予防と治療に何十年も使用されてきました。タモキシフェンは、骨ミネラル密度（BMD）を保護する骨を保護する骨に陽性のエストロゲン効果を発揮します。しかし、タモキシフェンは子宮内膜上でもアゴニストとして作用し、子宮内膜過形成および癌のリスクが増加します。さらに、タモキシフェンの投与は、深海血栓症、肺塞栓の両方を含む、脳卒中のリスク、静脈血栓塞栓症の大幅な増加と関連しています。したがって、これらの作用は、高温フラッシュのリスクの増加に加えて、骨粗鬆症の予防のためにタモキシフェンの使用を防ぎます。さらなる世代のSERM、ラロキシフェン、バゼドキシフェンは、閉経後の骨粗鬆症の予防と治療のために開発され、現在この兆候のために認可されています。加えて。ラロキシフェンは、浸潤性乳がんのリスクを減らすのと同じくらい効果的です。一方、入手可能なデータは、バゼドキシフェンがラロキシフェンよりも大きな抗分画活性を発揮することを示しています。タモキシフェンの分散では、ラロキシフェンとバゼドキシフェンの両方が子宮内膜過形成と癌のリスクを低下させます。しかし、それらは、静脈血栓塞栓性イベントのリスクの大幅な増加に関連しています。ラロキシフェンとバゼドキシフェンは閉経後の骨粗鬆症を予防しますが、気性症状、特に温水蛍光の減少とは関連していません。閉経期管理のための新しいアプローチを見つけるために、セルムはエストロゲンと組み合わされており、組織選択的エストロゲン複合体（TSEC）を作成して、成分の混合組織選択活性プロファイルに基づいて好ましい臨床プロファイルを実現しています。共役エストロゲン（BZA/CE）に関連するバゼドキシフェンは、広範な臨床プログラムで評価された最初のTSECです。BZA/CEの投与は、腰脊椎と総股関節BMDの増加とともに、骨の離職を減少させます。これらの効果の大きさは、HRTによって発揮されるものと類似しており、ラロキシフェンとバゼドキシフェンのみで観察されたものよりも大きくなります。さらに、BZA/CEは、ホットフラッシュの重症度と頻度を大幅に減らし、膣萎縮の尺度と睡眠の測定値と生活の質のスコアも改善しました。BZA/CE投与は子宮内膜の増殖を防ぎ、1年にわたって無月経発生率が高い。まとめると、利用可能なデータはすべて、BZA/CEの組み合わせがクライマクテリックの女性の治療に効果的かつ安全であり、骨格を保護しながら生活の質を向上させることを示しています。無月経症率が高いため、プロゲスチンの投与に関連する出血や副作用を回避し、コンプライアンスが増加する可能性があります。CVDイベント、乳がん、子宮内膜がんなどの臨床結果に対するBZA/CEの組み合わせの最終的な影響を評価するには、さらなる研究が必要です。

Hypoestrogenism is the primary etiologic factor for osteoporosis and related fractures, as well as for a number of clinical symptoms that can reduce the quality of life in postmenopausal women. Alternative to classical hormone replacement therapy (HRT) are needed for women that cannot or don't want to be treated with hormones. Selective estrogen receptor modulators (SERMs) are compounds that lack the steroid structure of estrogens, but interact with estrogen receptors (ERs) as agonists or antagonists depending on the target tissue. Tamoxifen, the first generation of SERMs, has been used for decades in the primary prevention and treatment of breast cancer. Tamoxifen exerts positive estrogenic effect on bone protecting bone mineral density (BMD). However, tamoxifen acts as agonist also on the endometrium, leading to an increased risk of endometrial hyperplasia and cancer. In addition, tamoxifen administration is associated with significantly increased risks of stroke, venous thromboembolism, including both deep-vein thrombosis and pulmonary emboli. Thus, these actions, in addition to the increased risk of and hot flushes, prevent the use of tamoxifen for the prevention of osteoporosis. Further generations of SERM, Raloxifene and bazedoxifene were developed for the prevention and treatment of postmenopausal osteoporosis and are now licensed for this indication. In addition. Raloxifene is as effective as tamoxifen in reducing the risk of invasive breast cancer. On the other hand, the available data indicate that Bazedoxifene exerts a greater anti-fracture activity than Raloxifene. At variance of tamoxifen, both raloxifene and bazedoxifene reduce the risk of endometrial hyperplasia and cancer. However, they are associated with a significant increase the risks of venous thromboembolic events. Although raloxifene and Bazedoxifene prevent postmenopausal osteoporosis, they have not been associated with reductions in climacteric symptoms, particularly hot flushes. In order to find a new approach for menopausal management, SERMs have been combined with estrogens, creating a tissue selective estrogen complex (TSEC) to achieve a favorable clinical profile based on the blended tissue selective activity profiles of the components. Bazedoxifene in association with conjugated estrogens (BZA/CE) is the first TSEC evaluated in an extensive clinical program. BZA/CE administration decreases bone turnover, with an increase in lumbar spine and total hip BMD. The magnitude of these effects are similar to those exerted by HRT and greater than that observed with Raloxifene and Bazedoxifene alone. In addition, BZA/CE significantly reduced the severity and frequency of hot flushes and improved measures of vaginal atrophy and quality-of-life scores, including that for sleep likewise HRT. BZA/CE administration prevents endometrial proliferation, with high rates of amenorrhea over one year. Taken together, all the available data indicate that BZA/CE combination is effective and safe for the treatment for climacteric women, improving the overall quality of life, while protecting the skeleton. The high amenorrhea rate may increase compliance, avoiding the bleedings and side effects related to progestin administration. Further studies are needed to evaluate the ultimate effects of BZA/CE combination on clinical outcomes, such as CVD events, breast and endometrial cancer.