統合失調症および双極性障害における神経認知特性の遺伝的解体

背景：認知機能の障害は、統合失調症や双極性障害などの精神障害に苦しむ患者でよく見られます。認知特性は、健康な個人の認知機能と精神障害で観察される機能障害に関係する生物学的および遺伝的メカニズムを理解するのに役立つとして提案されています。 方法：統合失調症および双極性障害でしばしば障害があるさまざまな認知機能に関連する遺伝子のセットは、幅広い認知試験のために表現型を受けた670人の健康なノルウェー人成人を含むサンプルで、ゲノムワイド関連研究（GWAS）から生成されました。これらの遺伝子セットは、統合失調症および双極性障害のGwassにおける関連性の濃縮についてテストされました。GWASデータは、3つの独立した単一中心の統合失調症サンプル、3つの独立した単一中心双極性障害サンプル、および精神ゲノミクスコンソーシアムの多施設統合失調症および双極性障害サンプルから導き出されました。 結果：双極性障害における視覚空間の注意と口頭能力セットのために、最も強い濃縮が観察されました。遅延口頭記憶は、双極性障害の1つのサンプルでも濃縮されました。統合失調症の場合、濃縮の最も強力な証拠は、色の干渉テストでのパフォーマンスに関連する遺伝子のセットと、記憶学習勾配に関連するセットについて観察されました。 結論：私たちの結果は、認知機能が遺伝的要因を統合失調症および双極性障害と共有するというますます増加する証拠と一致しています。私たちのデータは、多遺伝子および多面的モデルを使用した遺伝的研究を使用して、特定の認知機能を精神障害とリンクできるという証拠を提供します。

BACKGROUND: Impairments in cognitive functions are common in patients suffering from psychiatric disorders, such as schizophrenia and bipolar disorder. Cognitive traits have been proposed as useful for understanding the biological and genetic mechanisms implicated in cognitive function in healthy individuals and in the dysfunction observed in psychiatric disorders. METHODS: Sets of genes associated with a range of cognitive functions often impaired in schizophrenia and bipolar disorder were generated from a genome-wide association study (GWAS) on a sample comprising 670 healthy Norwegian adults who were phenotyped for a broad battery of cognitive tests. These gene sets were then tested for enrichment of association in GWASs of schizophrenia and bipolar disorder. The GWAS data was derived from three independent single-centre schizophrenia samples, three independent single-centre bipolar disorder samples, and the multi-centre schizophrenia and bipolar disorder samples from the Psychiatric Genomics Consortium. RESULTS: The strongest enrichments were observed for visuospatial attention and verbal abilities sets in bipolar disorder. Delayed verbal memory was also enriched in one sample of bipolar disorder. For schizophrenia, the strongest evidence of enrichment was observed for the sets of genes associated with performance in a colour-word interference test and for sets associated with memory learning slope. CONCLUSIONS: Our results are consistent with the increasing evidence that cognitive functions share genetic factors with schizophrenia and bipolar disorder. Our data provides evidence that genetic studies using polygenic and pleiotropic models can be used to link specific cognitive functions with psychiatric disorders.