ヒストンリジンデメチラーゼ（KDM）サブファミリー4：構造、機能、および治療の可能性

KDM4ヒストンデメチラーゼは、ヒストンリジン残基からのメチルマークの除去を触媒し、クロマチン構造と遺伝子発現をエピジェネティックに調節します。KDM4発現は、細胞分化などの多様な生物学的プロセスで適切な機能を保証するために厳しく調節されています。拡大するKDM4発現は、がんを含む複数の疾患の確立と進行に関係していることが示されています。特に、KDM4A、B、およびC遺伝子をコードするゲノム領域はしばしば増幅され、正常な細胞増殖を破壊します。さらに、KDM4デメチラーゼは、ゆるくなる可能性のあるターゲットです。このレビューでは、KDM4タンパク質の構造と調節メカニズムを特徴付ける際の最新の進歩、および腫瘍形成におけるそれらの変化と役割の現在の理解を強調しています。また、報告されたKDM4阻害剤をレビューし、治療薬としての可能性について議論します。

KDM4 histone demethylases catalyze the removal of methyl marks from histone lysine residues to epigenetically regulate chromatin structure and gene expression. KDM4 expression is tightly regulated to insure proper function in diverse biological processes, such as cellular differentiation. Mounting evidence has shown that disrupting KDM4 expression is implicated in the establishment and progression of multiple diseases including cancer. In particular, genomic regions encoding the KDM4A, B and C genes are often amplified, disrupting normal cellular proliferation. Furthermore, KDM4 demethylases are promising druggable targets. In this review, we highlight the latest advances in characterizing the structures and regulatory mechanisms of KDM4 proteins, as well as our current understanding of their alterations and roles in tumorigenesis. We also review the reported KDM4 inhibitors and discuss their potential as therapeutic agents.