Loading...
European journal of drug metabolism and pharmacokinetics2014Jun01Vol.39issue(2)

腎不全患者におけるシタグリプチンの効果期間と投与間隔

,
,
,
文献タイプ:
  • Journal Article
  • Research Support, Non-U.S. Gov't
概要
Abstract

効果の時間経過を濃度の時間経過と相関させる尺度は、薬物投与に役立つ可能性があります。効果の持続時間を計算するための明示的なソリューションを備えた新しい方程式を提案します。特定の効果画分が選択され(FR)(FR)、線形エリミネーション速度とSIGMOID効果のダイナミクスを組み合わせることにより、分数効果期間(TED.FR)を排除半生活の関数として導き出すことができます。この新しい尺度は、腎不全患者の除去半減期が10.1から28.4時間に増加するシタグリプチンの例に適用されます。通常の複数回投与条件下では、24時間のシタグリプチン投与間隔は、分数効果の0.90時間に対応しています(Ted.90)。腎不全の患者に対して、24時間ごとに4分の1または25 mgへの用量減少が提案されています。これにより、TED.90の45時間、つまり提案された24時間の投与間隔(+88%)よりも21時間長くなります。96時間ごとに100 mgの比例投与代替物は、64時間の90時間になり、96時間の投与間隔(-33%)より32時間少なくなります。50 mgの半分の用量と48時間の2倍の投与間隔で、TED.90は腎不全で51時間で、後者の投与間隔(+6%)よりもわずか3時間です。一般的な方程式を適用して、さまざまな用量スケジュールの特定の効果時間を迅速に計算できると結論付けます。

効果の時間経過を濃度の時間経過と相関させる尺度は、薬物投与に役立つ可能性があります。効果の持続時間を計算するための明示的なソリューションを備えた新しい方程式を提案します。特定の効果画分が選択され(FR)(FR)、線形エリミネーション速度とSIGMOID効果のダイナミクスを組み合わせることにより、分数効果期間(TED.FR)を排除半生活の関数として導き出すことができます。この新しい尺度は、腎不全患者の除去半減期が10.1から28.4時間に増加するシタグリプチンの例に適用されます。通常の複数回投与条件下では、24時間のシタグリプチン投与間隔は、分数効果の0.90時間に対応しています(Ted.90)。腎不全の患者に対して、24時間ごとに4分の1または25 mgへの用量減少が提案されています。これにより、TED.90の45時間、つまり提案された24時間の投与間隔(+88%)よりも21時間長くなります。96時間ごとに100 mgの比例投与代替物は、64時間の90時間になり、96時間の投与間隔(-33%)より32時間少なくなります。50 mgの半分の用量と48時間の2倍の投与間隔で、TED.90は腎不全で51時間で、後者の投与間隔(+6%)よりもわずか3時間です。一般的な方程式を適用して、さまざまな用量スケジュールの特定の効果時間を迅速に計算できると結論付けます。

A measure correlating the time course of the effect with the time course of concentrations could be helpful in drug dosing. We propose a new equation with explicit solutions for calculating the effect duration. A specific effect fraction is selected (fr) and the time of fractional effect duration (TED.fr) can be derived as a function of the elimination half-life by combining linear elimination kinetics with sigmoid effect dynamics. This new measure is applied to the example of sitagliptin, whose elimination half-life increases from 10.1 to 28.4 h in patients with kidney failure. Under normal multiple-dose conditions, the 24-h sitagliptin administration interval corresponds to a 0.90 time of fractional effect duration (TED.90). A dose reduction to one-fourth or 25 mg every 24 h is proposed for patients with kidney failure; this results in a TED.90 of 45 h, i.e. 21 h longer than the proposed 24-h administration interval (+88 %). The proportional dosing alternative of 100 mg every 96 h would result in a TED.90 of 64 h, which is 32 h less than the 96-h administration interval (-33 %). With a half dose of 50 mg and a doubled administration interval of 48 h, the TED.90 is 51 h in kidney failure, only 3 h longer than the latter administration interval (+6 %). We conclude that our general equation can be applied to rapidly calculate the specific time of effect duration for the different dose schedules.

医師のための臨床サポートサービス

ヒポクラ x マイナビのご紹介

無料会員登録していただくと、さらに便利で効率的な検索が可能になります。

Translated by Google