I型インターフェロンシグナル伝達の欠乏は、膵島の初期インターフェロン誘発遺伝子シグネチャを防ぎますが、NODマウスの1型糖尿病ではありません

I型インターフェロン（IFN）は、膵島の自己免疫の開始と1型糖尿病の発達に関係しています。彼らの関与を直接テストするために、I型IFN受容体（nod.ifnar1（ - / - ））が不足しているNODマウスを生成しました。I型IFN誘導遺伝子MX1、ISG15、IFIT1、OAS1A、およびCXCR4の発現は、1週間という早い時期にNOD島で検出可能でした。これらの5つの遺伝子のうち、ISG15、IFIT1、OAS1A、およびMX1の発現は、3〜4週齢でピークに達し、IFNαmRNAの増加に対応し、5〜6週齢で減少し、10〜14週間で再び増加しました。年。IFN誘導遺伝子発現の増加は、nod.ifnar1（ - / - ）島で除去されました。Toll様受容体2（TLR2）の喪失により、2週齢でMX1の膵島発現が低下しましたが、TLR2またはTLR9欠乏症は、野生型のNOD膵島と比較して、膵島内の他のIFN誘導遺伝子の発現を変化させませんでした。NODおよびNOD.IFNAR1（ - / - ）マウスの年齢とともに、β細胞の主要組織適合性複合体I発現の増加を観察しました。nod.ifnar1（ - / - ）マウスは、nodコントロールと同様の速度でインスリン炎と糖尿病を発症しました。これらの結果は、I型IFNが若いマウスの膵島内で生成されたことを示していますが、NODマウスの糖尿病の開始と進行には不可欠ではありません。

Type I interferons (IFNs) have been implicated in the initiation of islet autoimmunity and development of type 1 diabetes. To directly test their involvement, we generated NOD mice deficient in type I IFN receptors (NOD.IFNAR1(-/-)). Expression of the type I IFN-induced genes Mx1, Isg15, Ifit1, Oas1a, and Cxcr4 was detectable in NOD islets as early as 1 week of age. Of these five genes, expression of Isg15, Ifit1, Oas1a, and Mx1 peaked at 3-4 weeks of age, corresponding with an increase in Ifnα mRNA, declined at 5-6 weeks of age, and increased again at 10-14 weeks of age. Increased IFN-induced gene expression was ablated in NOD.IFNAR1(-/-) islets. Loss of Toll-like receptor 2 (TLR2) resulted in reduced islet expression of Mx1 at 2 weeks of age, but TLR2 or TLR9 deficiency did not change the expression of other IFN-induced genes in islets compared with wild-type NOD islets. We observed increased β-cell major histocompatibility complex class I expression with age in NOD and NOD.IFNAR1(-/-) mice. NOD.IFNAR1(-/-) mice developed insulitis and diabetes at a similar rate to NOD controls. These results indicate type I IFN is produced within islets in young mice but is not essential for the initiation and progression of diabetes in NOD mice.