医薬品化学における密接に関連する種のクロマトグラフィー分解：脱ハロゲン化不純物とハロゲン異性体の混合物

近年、ハロゲンを含む分子の使用は、ハロゲン、特にフッ素の取り込みが代謝をブロックし、医薬品の生物活性を高めるために極めて重要になっている医薬品産業で増殖しています。関連する異性体または脱ハロゲン化不純物からのハロゲンを含む医薬品のクロマトグラフィー分離は、非常に困難な場合があります。この重要な問題に対処するために利用可能な最良の現在のツールを特定するために、4つのクロマトグラフィーメソッド開発プラットフォーム（超高性能液体クロマトグラフィー（UHPLC）、コアシェルHPLC、アキラル超クリスタル流体クロマトグラフィ（SFC）、およびキラルSFC）ハロゲンを含む医薬品とそれらの脱ハロゲン化の密接に関連する混合物を分離するためアイソスターが説明されています。各混合物について調べられた132のカラムと移動相の組み合わせのうち、単一のUHPLC法（2.1×50 mm、1.9μMの金PFP、アセトニトリル/メタノールベースの水性エルエンツエルエンツ溶出液型の総合的なパフォーマンスが最も得られることがわかりました。150 mmの過塩素酸ナトリウムを含むリン酸または過塩素酸のいずれかを含む）すべてのサンプルに優れた分離をもたらします。同様に、合成のために購入した出発材料で時々見られる不純物の多様性を表す密接に関連するハロゲンを含む小分子のいくつかの家族の調査では、キラルスSFC（Chiralcel OJ-3およびChiralpak IB、イソプロパノールまたは25 mMイソブチルアミン酸塩を含むイタノール/二酸化炭素）およびUHPLC（2.1×50 mm、1.8μmゾルバックスRRHD日食プラスC18および金PFP、リン酸を含むアセトニトリル/メタノールベースの水性溶媒）が好ましい方法として。

In recent years, the use of halogen-containing molecules has proliferated in the pharmaceutical industry, where the incorporation of halogens, especially fluorine, has become vitally important for blocking metabolism and enhancing the biological activity of pharmaceuticals. The chromatographic separation of halogen-containing pharmaceuticals from associated isomers or dehalogenation impurities can sometimes be quite difficult. In an attempt to identify the best current tools available for addressing this important problem, a survey of the suitability of four chromatographic method development platforms (ultra high-performance liquid chromatography (UHPLC), core shell HPLC, achiral supercritical fluid chromatography (SFC) and chiral SFC) for separating closely related mixtures of halogen-containing pharmaceuticals and their dehalogenated isosteres is described. Of the 132 column and mobile phase combinations examined for each mixture, a small subset of conditions were found to afford the best overall performance, with a single UHPLC method (2.1 × 50 mm, 1.9 μm Hypersil Gold PFP, acetonitrile/methanol based aqueous eluents containing either phosphoric or perchloric acid with 150 mM sodium perchlorate) affording excellent separation for all samples. Similarly, a survey of several families of closely related halogen-containing small molecules representing the diversity of impurities that can sometimes be found in purchased starting materials for synthesis revealed chiral SFC (Chiralcel OJ-3 and Chiralpak IB, isopropanol or ethanol with 25 mM isobutylamine/carbon dioxide) as well as the UHPLC (2.1 × 50 mm, 1.8 μm ZORBAX RRHD Eclipse Plus C18 and the Gold PFP, acetonitrile/methanol based aqueous eluents containing phosphoric acid) as preferred methods.