天然イソクロマン-4-1から派生したオキシムエーテルハイブリッドの合成およびβアドレナリン作動性ブロッキング活性

目的：新しい心血管薬候補の検索で、天然のイソクロマン-4から派生した一連の新しいオキシムエーテルが合成されました。 方法：天然の降圧化合物7、8-ジヒドロキシ-3-メチル - イソクロマン-4-One（XJP）に由来する化合物3および6が設計および合成されました。その後、さまざまなN-置換イソプロパノラミン機能をイソクロマン-4-オンオキシムにハイブリダイズすることにより、一連の新しいイソクロマン-4-オキシムエーテルハイブリッドを調製しました。さらに、合成された化合物のβ1-アドレナリン遮断活性は、孤立したラットの左房を使用してアッセイされました。 結果：20の標的化合物が得られ、予備構造活性の関係が推定されました。最も有望な化合物ICは、10（-7）moll（-1）でβ1-アドレナリン受容体ブロッキング活性（阻害：52.2％）を示しました。これはプロプラノロール（阻害：49.7％）よりも優れていました。 結論：結果は、天然産物XJP/イソプロパノラミン部分ハイブリッドが、新しい心血管薬候補の発見に有望なアプローチを提供する可能性があることを示唆しました。

AIM: In a search for new cardiovascular drug candidates, a series of novel oxime ethers derived from a natural isochroman-4-one were synthesized. METHOD: Compounds 3 and 6, derived from the natural antihypertensive compound 7, 8-dihydroxy-3-methyl-isochroman-4-one (XJP), were designed and synthesized. Subsequently, a series of novel isochroman-4-one oxime ether hybrids were prepared by hybridizing various N-substituted isopropanolamine functionalities to isochroman-4-one oxime. Furthermore, β1-adrenergic blocking activities of the synthesized compounds were assayed using the isolated rat left atria. RESULTS: Twenty target compounds were obtained, and the preliminary structure-activity relationships were deduced. The most promising compound Ic exhibited β1-adrenoceptor blocking activity (inhibition: 52.2%) at 10(-7) mol·L(-1), which was superior to that of propranolol (inhibition: 49.7%). CONCLUSION: The results suggested that natural product XJP/isopropanolamine moiety hybrids may provide a promising approach for the discovery of novel cardiovascular drug candidates.