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背景：ホスファターゼおよびテンシンホモログ（PTEN）ハマルトーマ腫瘍症候群（PHTS）は、PTEN遺伝子の生殖系統の変異によって引き起こされます。症状には、がんの素因、免疫逸脱、脂肪腫/脂肪腫症が含まれます。因果標準療法は利用できません。胸腺の過形成および脂肪腫症に苦しむPHTS患者のラパマイシン（MTOR）阻害剤シロリムスの哺乳類標的との治療試みについて説明します。さらに、患者の脂肪腫細胞に対するシロリムスおよびその他の阻害剤のin vitro効果を評価しました。 方法：患者は、腫瘍サイズを評価するために臨床および血液検査と全身磁気共鳴画像診断を受けました。患者の脂肪腫細胞をホスホイノシチド-3-キナーゼ（PI3K）/AKT/MTORシグナル伝達経路の阻害剤とインキュベートして、増殖、脂肪細胞分化、およびin vitroでの生存に対する影響を分析しました。 結果：シロリムス治療により、体性成長が改善され、胸腺量が減少しました。これらの効果は、19か月の治療期間中に減少しました。シロリムスは、in vitroで脂肪腫細胞の増殖と脂肪細胞の分化を減少させましたが、アポトーシスを引き起こしませんでした。PI3KおよびAKT阻害剤は、アポトーシスを有意に誘導しました。 結論：シロリムス治療は、患者の臨床状態の改善と胸腺の一時的な減少につながりました。私たちのin vitro所見は、PHTの重度の患者の潜在的な治療オプションとして、PI3KおよびAkt阻害剤を指摘しています。
背景：ホスファターゼおよびテンシンホモログ（PTEN）ハマルトーマ腫瘍症候群（PHTS）は、PTEN遺伝子の生殖系統の変異によって引き起こされます。症状には、がんの素因、免疫逸脱、脂肪腫/脂肪腫症が含まれます。因果標準療法は利用できません。胸腺の過形成および脂肪腫症に苦しむPHTS患者のラパマイシン（MTOR）阻害剤シロリムスの哺乳類標的との治療試みについて説明します。さらに、患者の脂肪腫細胞に対するシロリムスおよびその他の阻害剤のin vitro効果を評価しました。 方法：患者は、腫瘍サイズを評価するために臨床および血液検査と全身磁気共鳴画像診断を受けました。患者の脂肪腫細胞をホスホイノシチド-3-キナーゼ（PI3K）/AKT/MTORシグナル伝達経路の阻害剤とインキュベートして、増殖、脂肪細胞分化、およびin vitroでの生存に対する影響を分析しました。 結果：シロリムス治療により、体性成長が改善され、胸腺量が減少しました。これらの効果は、19か月の治療期間中に減少しました。シロリムスは、in vitroで脂肪腫細胞の増殖と脂肪細胞の分化を減少させましたが、アポトーシスを引き起こしませんでした。PI3KおよびAKT阻害剤は、アポトーシスを有意に誘導しました。 結論：シロリムス治療は、患者の臨床状態の改善と胸腺の一時的な減少につながりました。私たちのin vitro所見は、PHTの重度の患者の潜在的な治療オプションとして、PI3KおよびAkt阻害剤を指摘しています。
BACKGROUND: Phosphatase and tensin homolog (PTEN) hamartoma tumor syndrome (PHTS) is caused by germ line mutations in the PTEN gene. Symptoms include cancer predisposition, immune deviations, and lipomas/lipomatosis. No causal standard therapy is available. We describe a therapeutic attempt with the mammalian target of rapamycin (mTOR) inhibitor sirolimus for a PHTS patient suffering from thymus hyperplasia and lipomatosis. We furthermore assessed the in vitro effects of sirolimus and other inhibitors on lipoma cells of the patient. METHODS: The patient underwent clinical and blood examinations and whole-body magnetic resonance imaging to assess tumor sizes. Lipoma cells of the patient were incubated with inhibitors of the phosphoinositide-3-kinase (PI3K)/AKT/mTOR signaling pathway to analyze the effects on proliferation, adipocyte differentiation, and survival in vitro. RESULTS: Sirolimus treatment improved somatic growth and reduced thymus volume. These effects diminished over the treatment period of 19 mo. Sirolimus decreased lipoma cell proliferation and adipocyte differentiation in vitro but did not cause apoptosis. PI3K and AKT inhibitors induced apoptosis significantly. CONCLUSION: Sirolimus treatment led to an improvement of the patient's clinical status and a transient reduction of the thymus. Our in vitro findings point to PI3K and AKT inhibitors as potential treatment options for patients with severe forms of PHTS.
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