チアゾール誘導体の合成とそれらのアンティアモビック活性の評価と細胞毒性

オクチル、デシル、ドデシル、テトラデシル、およびヘキサデシルアルキル鎖をそれぞれ組み込んだ5つのエチル（5-アルキル-2-アミノ-1,3-チアゾール-4-イル）酢酸塩（指定化合物4a-E）は、4-アルキル-4-アルキル-3-オキソ酸エステルエステルを反応させることにより調製されました。アセトニトリル。化合物3A-Eは、臭素とアルキル化エチル酢酸エチルを反応させることにより合成されました。新しく合成された化合物は、質量分析、NMR、および元素分析によって特徴付けられました。化合物4a-Cは、28°Cで6時間10 mg L（-1）に曝露したアカンサモエバポリファガに対する良好なin vitroアンティアムビック活性を示しました。化合物4Bは、クロルヘキシジンジヒドロ塩酸塩（CHX）のそれに匹敵する、テストされた化合物の中で最も高い抗角膜活性を示し、生存細胞の数を1細胞ML（-1）の検出限界を下回るまで減少させました。化合物4aおよび4cの活性は、市販の抗真菌剤フルコナゾール（インフルエンザ）の活性と類似していた。化合物の細胞毒性および溶血活性は、それぞれヒト新生児の皮膚線維芽細胞とヒツジの赤血球に対してアッセイされました。化合物4A-Cは、インフルエンザとCHXよりも細胞毒性が低かった。我々の結果は、デシル基とエチルエステル部分に付着した2-アミノ - チアゾールで構成される化合物4bが、特に安全で効果的な代替のアメビシダル剤であることを示唆しています。

Five ethyl (5-alkyl-2-amino-1,3-thiazol-4-yl) acetates (designated compounds 4a-e) incorporating octyl, decyl, dodecyl, tetradecyl, and hexadecyl alkyl chains, respectively, were prepared by reacting 4-alkyl-4-bromo-3-oxobutyric acid ethyl esters (3a-e) with thiourea in dried acetonitrile. Compounds 3a-e were synthesized by reacting alkylated ethyl acetoacetates with bromine. The newly synthesized compounds were characterized by mass spectrometry, NMR, and elemental analysis. Compounds 4a-c demonstrated good in vitro antiamoebic activity against Acanthamoeba polyphaga exposed to 10 mg L(-1) for 6 h at 28 °C. Compound 4b showed the highest antiamoebic activity among the tested compounds, comparable to that of chlorhexidine dihydrochloride (CHX), decreasing the number of viable cells to below the detection limit of 1 cell mL(-1). The activity of compounds 4a and 4c was similar to that of the commercial antifungal agent fluconazole (Flu). The cytotoxic and hemolytic activity of the compounds was assayed against human neonate dermal fibroblasts and sheep erythrocytes, respectively. Compounds 4a-c were less cytotoxic than Flu and CHX. Our results suggest that compound 4b, which is composed of a 2-amino-thiazole attached to a decyl group and an ethyl ester moiety, is a particularly safe and effective alternative amoebicidal agent.