ヒトの膀胱がん細胞株に対するシスプラチンとサニチニブの相乗効果

このペーパーの目的は、T24、5637、およびHT1376のヒト膀胱がん細胞株のシスプラチン細胞毒性を強化するin vitroでのスニチニブ酸化能力を分析することです。細胞を、72時間にわたって、単独または組み合わせて、シスプラチン（3、6、13、および18μM）およびサニチニブmalate（1、2、4、6、および20μM）で処理しました。3-（4,5-ジメチルチアゾール-2-イル）-2,5-ジフェニルテトラゾリウムブロマイドアッセイ、アクリジンオレンジ、およびモノダンシルカダベリン染色とフローサイトメトリーを実施しました。併用指数（CI）は、ChouおよびTalalayメソッドに基づいて計算されました。単独では、シスプラチンとスニチニブは統計的に（P <0.05）、すべての細胞株での細胞生存率を用量依存的に減少させ、オートファジー液胞が存在します。初期S期およびG0/G1相での細胞周期停止は、それぞれ、シスプラチンおよびスニチニブマロ酸スニチニブへの曝露後にも、単独で発見されました。シスプラチンとマロ酸スニチニブの組み合わせによる膀胱がん細胞の治療は、相乗効果を示しました（CI <1）。オートファジーおよびアポトーシスの研究では、組み合わせた治療が使用されたときに、より大きな発生率が示されました。これは、新しい組み合わせた治療アプローチの可能性を示唆しています。in vivoで確認された場合、この共役は、筋肉侵入膀胱がん治療における新しい視点の手段を提供する可能性があります。

The aim of this paper is to analyse sunitinib malate in vitro ability to enhance cisplatin cytotoxicity in T24, 5637, and HT1376 human urinary bladder-cancer cell lines. Cells were treated with cisplatin (3, 6, 13, and 18 μM) and sunitinib malate (1, 2, 4, 6, and 20 μM), either in isolation or combined, over the course of 72 hours. 3-(4,5-Dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyl tetrazolium bromide assay, acridine orange, and monodansylcadaverine staining and flow cytometry were performed. The combination index (CI) was calculated based on the Chou and Talalay method. In isolation, cisplatin and sunitinib malate statistically (P < 0.05) decrease cell viability in all cell lines in a dose-dependent manner, with the presence of autophagic vacuoles. A cell cycle arrest in early S-phase and in G0/G1-phase was also found after exposure to cisplatin and sunitinib malate, in isolation, respectively. Treatment of urinary bladder-cancer cells with a combination of cisplatin and sunitinib malate showed a synergistic effect (CI < 1). Autophagy and apoptosis studies showed a greater incidence when the combined treatment was put into use. This hints at the possibility of a new combined therapeutic approach. If confirmed in vivo, this conjugation may provide a means of new perspectives in muscle-invasive urinary bladder cancer treatment.