コアリピッドのリポ多糖領域で保存されたエピトープを認識するヒトモノクローナル抗体

エプスタインバーウイルス（EBV）変換されたヒトBリンパ球をマウスヒューマンヘテロミエローマと融合して、IgMクラスのヒトモノクローナル抗体（mAb）を分泌する安定したハイブリッド細胞株を産生し、コアリピオンの保存されたエピトープを認識したIgMクラスのヒトモノクローナル抗体（mAb）を分泌しました。リポ多糖（LPS）。3つのmAbsは、脂質A部分のエピトープと反応し、4番目はコアオリゴ糖の決定因子を認識しました。異なる無傷の（滑らかな）LPの酸加水分解によって放出されるように、異種ラフLPSおよび脂質と交差反応した脂質A特異的MAB。脂質Aの抗原性部位への分離された滑らかなLPS制限された抗体アクセスのOサイド鎖およびコアオリゴ糖の炭水化物基と、1つの脂質A反応性mAbは、さまざまな無傷の細菌の表面上のエピトープを認識しました。これらの発見は、コアリピッドA複合体に高度に保存されたエピトープの存在を裏付け、これらの広く共有された決定要因と反応する高アビディスIgM抗体を分泌する可能性を秘めたヒトB細胞クローンの存在を証明します。このようなヒトmabは、多様なグラム陰性菌によって引き起こされる疾患に対する保護活動を提供する可能性があります。

Epstein-Barr virus (EBV)-transformed human B lymphocytes were fused with a murine-human heteromyeloma to produce stable hybrid cell lines that secreted human monoclonal antibodies (mAbs) of the IgM class that recognized conserved epitopes in the core-lipid A region of lipopolysaccharides (LPS). Three of the mAbs reacted with epitopes on the lipid A moiety, while a fourth recognized a determinant in the core oligosaccharide. The lipid A-specific mAbs cross-reacted with heterologous rough LPS and with lipid As released by acid hydrolysis of different intact (smooth) LPS. Carbohydrate groups in the O-side chain and core oligosaccharide of isolated, smooth LPS restricted antibody access to antigenic sites on lipid A. Yet, one lipid A-reactive mAb recognized its epitope on the surfaces of a variety of intact bacteria. These findings confirm the presence of highly conserved epitopes in the core-lipid A complex and prove the existence of human B cell clones with the potential for secreting high avidity IgM antibodies that react with these widely shared determinants. Such human mAbs might provide protective activity against disease caused by diverse gram-negative bacteria.