遊離脂肪酸と骨格筋インスリン抵抗性

インスリン耐性は、2型糖尿病の発症に重要な役割を果たし、肥満、高血圧、心血管疾患など、他のいくつかの疾患にも関連しています。2型糖尿病と肥満は過去数十年で世界中で流行になり、疫学的および代謝的証拠は、2つの条件がインスリン抵抗性を通じて密接に関連していることを示しています。遊離脂肪酸（FFA）代謝の摂動は、骨格筋を含む全身インスリン抵抗性に寄与する主要な要因であると認められています。FFAへの急性暴露および過剰な食事性脂質摂取は、筋肉インスリン抵抗性の病因と強く関連しています。膨大な量の公開された研究と多数の仮説の提案にもかかわらず、FFA誘発性骨格筋インスリン抵抗性の根底にあるメカニズムは完全には解明されていません。この章では、既存の仮説、最近の発見、および筋肉インスリン抵抗性の発達におけるFFAの役割に関する議論について説明します。この状態の治療オプションについても説明します。

Insulin resistance plays a key role in the development of type 2 diabetes mellitus and is also associated with several other diseases, such as obesity, hypertension, and cardiovascular diseases. Type 2 diabetes and obesity have become epidemic worldwide in the past few decades, and epidemiological and metabolic evidence indicates that the two conditions are linked closely through insulin resistance. The perturbation of free fatty acid (FFA) metabolism is now accepted to be a major factor contributing to whole-body insulin resistance, including that in skeletal muscle. Acute exposure to FFAs and excess dietary lipid intake are strongly associated with the pathogenesis of muscle insulin resistance. Despite an enormous amount of published research and the proposal of numerous hypotheses, however, the mechanisms underlying FFA-induced skeletal muscle insulin resistance have not been fully elucidated. This chapter describes existing hypotheses, recent findings, and debates about the role of FFAs in the development of muscle insulin resistance. Therapeutic options for this condition are also discussed.