胃表面粘液細胞における2型リソホスファチジ酸受容体：プロスタグランジンE2産生の可能性のある意味

リゾホスファチジン酸（LPA）は、その特定の受容体を介してさまざまな細胞応答を誘導する脂質メディエーターです。最近、経口投与LPAおよびホスファチジン酸（PA）がストレスまたはアスピリン誘発性胃損傷を改善することがわかりました。ただし、これらの効果の根底にあるメカニズムはまだ解明されていません。この研究では、MKN74細胞のプロスタグランジン（PG）E2産生、2型LPA受容体（LPA2）を発現する胃細胞線系統のLPAの効果を調べました。細胞をLPAで処理した場合、COX-1ではなくCOX-2のmRNAのレベルがアップレギュレートされました。LPA効果は、細胞を百日咳毒素（PTX）で前処理したときに廃止され、GIと結合した受容体の関与を示唆しています。LPAによるMKN74細胞の前処理は、カルシウムイオノフォアA23187によって引き起こされるPGE2産生を強化しました。繰り返しますが、PTXはLPA効果を廃止しました。LPA2に対する抗体を使用した蛍光免疫組織化学は、マウスの胃粘膜における表面粘膜（PIT細胞）が原形質膜の頂端側にLPA2を発現することを示しました。これらの結果は、食事またはその消化におけるLPAが、LPA2の活性化を介したPGE2産生の増強により、胃粘膜の上皮の完全性に寄与する可能性があることを示唆しています。

Lysophosphatidic acid (LPA) is a lipid mediator that induces various cell responses via its specific receptors. Recently, we found that orally administered LPA and phosphatidic acid (PA) ameliorate stress- or aspirin-induced stomach injury. However, the mechanisms underlying these effects have not been elucidated yet. In this study, we examined effect of LPA on prostaglandin (PG) E2 production in MKN74 cells, a gastric cell-line expressing type 2 LPA receptor (LPA2). When the cells were treated with LPA, the level of mRNA of COX-2 but not COX-1 was upregulated. The LPA effect was abolished when the cells were pretreated with pertussis toxin (PTX), suggesting the involvement of receptor(s) coupled with Gi. Pretreatment of MKN74 cells with LPA enhanced the PGE2 production triggered by calcium ionophore A23187. Again, PTX abolished the LPA effect. Fluorescent immunohistochemistry using an antibody against LPA2 showed that surface mucous cells (pit cells) in gastric mucosa of mice express LPA2 on the apical side of the plasma membrane. These results suggest that LPA in the diet or its digestion may contribute to the epithelial integrity of stomach mucosa by enhancement of PGE2 production via activation of LPA2.