腎ナトリウム処理に対する遠位ネフロンの影響におけるブラジキニンによるENACの直接調節

レビューの目的：ブラジキニンなどの局所的に生成されたペプチドホルモンキニンは、レニン - アンジオテンシン - アルドステロン系の多くの肥大化作用の多くに反対すると考えられています。腎臓では、ブラジキニンは、B2受容体（B2R）の刺激を介して、主に尿細管Naの再吸収の阻害のためにナトリウレウムを好みます。最近の実験的証拠は、遠位尿細管セグメントにおけるブラジキニン作用のキーエンドエフェクターとして上皮Naチャネル（ENAC）を特定しています。このレビューの焦点は、ENACに対するブラジキニンシグナルの生理学的関連性と分子の詳細です。 最近の発見：最近の疫学的ジェンサルト研究は、B2Rをコードする遺伝子の遺伝的変異体が血圧の塩感受性と有意な関連を示すことを実証しました。ブラジキニンは、B2受容体 - ホスホリパーゼC（B2R-PLC）カスケードの刺激を介して、ENACオープン確率を低下させるために、B2受容体 - ホスホリパーゼC（B2R-PLC）カスケードの刺激を介して遠位ネフロンナトリウム輸送に阻害効果があることが示されました。マウスにおけるブラジキニン受容体の遺伝的アブレーションは、特にナトリウム摂取量の上昇中に、塩に敏感な高血圧表現型に寄与する可能性が高いエン菌機能の増強をもたらしました。さらに、遠位ネフロンにおけるブラジキニンシグナル伝達の増強は、アンジオテンシン変換酵素阻害のナトリウム利尿および抗系効果の重要な成分であることが実証されました。 概要：ブラジキニンによるENAC活性の塩感受性阻害は、塩分に敏感な高血圧を避けるために、体積拡張条件中に遠位尿細管の再吸収をシャットダウンする原因となる分子メカニズムの理解を大きく進めます。

PURPOSE OF REVIEW: Locally produced peptide hormones kinins, such as bradykinin, are thought to oppose many of the prohypertensive actions of the renin-angiotensin-aldosterone system. In the kidney, bradykinin, via stimulation of B2 receptors (B2R), favors natriuresis mostly due to the inhibition of tubular Na reabsorption. Recent experimental evidence identifies the epithelial Na channel (ENaC) as a key end effector of bradykinin actions in the distal tubular segments. The focus of this review is the physiological relevance and molecular details of the bradykinin signal to ENaC. RECENT FINDINGS: The recent epidemiological GenSalt study demonstrated that genetic variants of the gene encoding B2R show significant associations with the salt sensitivity of blood pressure. Bradykinin was shown to have an inhibitory effect on the distal nephron sodium transport via stimulation of B2 receptor-phospholipase C (B2R-PLC) cascade to decrease ENaC open probability. Genetic ablation of bradykinin receptors in mice led to an augmented ENaC function, particularly during elevated sodium intake, likely contributing to the salt-sensitive hypertensive phenotype. Furthermore, augmentation of bradykinin signaling in the distal nephron was demonstrated to be an important component of the natriuretic and antihypertensive effects of angiotensin converting enzyme inhibition. SUMMARY: Salt-sensitive inhibition of ENaC activity by bradykinin greatly advances our understanding of the molecular mechanisms that are responsible for shutting down distal tubule sodium reabsorption during volume expanded conditions to avoid salt-sensitive hypertension.