外因性一酸化窒素は、DNA損傷を増強し、電離放射線にさらされた細胞のDNA修復を変化させます

無効：この研究の目的は、異なるタイプのDNA損傷の生成、イオン化放射線（IR）で処理された細胞におけるDNA修復の生成に対する外因性一酸化窒素（NO）の影響を調査することでした。 方法：健康な人間から分離された末梢血リンパ球（PBL）で評価された一本鎖および二本鎖切断のレベル - ドナーなしでin vitroで処理された - s-ニトロソグルタチオン（GSNO）およびIR。PBL治療の30分および60分後に推定されたDNA修復率。単一細胞ゲル電気泳動で実行されたストランドブレーク、アプリンおよびサーモラビル部位を含む、プロンプトおよび遅延DNA損傷の視覚化と測定。 結果：IRは、細胞DNAの単一鎖切断（SSB）、二重鎖切断（DSB）、および熱緩和部位（HLS）の用量依存性生成を引き起こしました。しかし、特に破壊的なものは、DNA損傷の大幅な増加とDNA修復率の用量依存性阻害につながるドナーとしてGSNOと組み合わされたGSNOと組み合わされました。得られたデータは、SSB、DSB、およびHLS修復の高速および遅い段階を阻害するNOの能力を証明し、遺伝毒性効果の有意な成長をもたらします。HLSからのDNAブレイクの生成は、特にDNA修復が変化した細胞でDSBの収量に影響を与えることができます。HLSから形成された遅延DSBのDNA修復のプロセスは、治療直後に発生するDNA損傷の除去とはまったく異なり、DNA修復のIR用量依存性阻害によって特徴付けられました。 結論：NOおよびIRによる組み合わせた治療後に生成される高レベルのDNA鎖切断は、DNA修復の変化により曝露後にかなり長い間蓄積され、遺伝的不安定性の発生と有害な環境要因の組み合わせにさらされた生物の発がんリスクの増加を示します。

UNLABELLED: The aim of this study was to investigate impact of exogenous nitric oxide (NO) on generation of different types of DNA damages, their transformation, and specificity of DNA repair in cells treated with ionizing radiation (IR). METHODS: levels of single-strand and double-strand breaks assessed in peripheral blood lymphocytes (PBL) isolated from healthy humans and treated in vitro with NO donor -- S-nitrosoglutathione (GSNO) and IR. The rate of DNA repair estimated after 30 and 60 min of PBL treatment. The visualization and measuring the number of prompt and delayed DNA damages, including strand breaks, apurinic and thermolabile sites performed with single-cell gel electrophoresis. RESULTS: IR caused dose-dependent generation of single strand breaks (SSBs), double strand breaks (DSBs), and heat-labile sites (HLS) in cell DNA. However, particularly destructive was combined treatment IR with GSNO as NO donor that leads to a significant increase of DNA damage and a dose-dependent inhibition of the DNA repair rate. Obtained data proofs the ability of NO to inhibit fast and slow stages of SSBs, DSBs, and HLS repair resulting in significant growth of genotoxic effect. DNA breaks generation from HLS is able to affect DSBs yields especially in cells with altered DNA repair. The process of DNA repair of delayed DSBs formed from HLS was quite different from removal of DNA damages occurring immediately after treatment and was characterized by IR dose dependent inhibition of DNA repair. CONCLUSION: High level of DNA strand breaks, that are generated after the combined treatment with NO and IR, are accumulated for quite a long time after exposure due to altered DNA repair, indicating the development of genetic instability and increase of carcinogenic risk for organism exposed to combination of harmful environmental factors.