GFP子宮内膜症モデルは、良性および悪性疾患を支配する血管新生プロセスの重要な形態学的特性を明らかにします

子宮内膜症は、子宮腔外の子宮内膜組織の成長を伴い、異なる悪性腫瘍としばしば関連しています。疾患の微小環境のよく報告された変化は、浸潤性子宮内膜症の浸潤性と発達に寄与する必要なレパートリーの一部として、病変の周りの新しい血管の増殖です。したがって、血管新生の寄与を解明し、子宮内膜症治療に対する新しい治療アプローチを開発するためには、信頼できる実験モデルの確立が不可欠です。この目的のために、緑色蛍光タンパク質（GFP） - マイス（n = 20）から野生型マウスの腹膜空洞に子宮内膜断片を移植し（n = 20）、形態学的変化と血管新生のプロセスを分析しました。病変は嚢胞性および血管新生であり、子宮内膜や間質などの形態学的特徴を示した。子宮内膜病変の増加は、VEGFおよびその受容体FLK-1の免疫染色とRNAM発現によって明らかにされ、病変はGFP蛍光細胞によって組織ドナー源として確認されました。同じパターンが活性化されたマクロファージの染色によって観察され、マクロファージ陽性細胞の数の約25％の増加もフローサイトメトリーによって子宮内膜病変で実証されました。私たちの理解によると、これはGFP子宮内膜症モデルの血管新生プロセスのパターンが癌のパターンと非常に似ているという最初の実証です。これらの観察結果は、子宮内膜細胞の付着と浸潤に関与する血管新生のプロセスの調査と、抗血管新生薬の効果を研究するためのin vivoプラットフォームモデルの調査に役立ちます。

Endometriosis involves the growth of endometriotic tissue outside the uterine cavity, and is frequently associated with different malignancies. A well-reported alteration in the disease microenvironment is the proliferation of new blood vessels around the lesions, as part of a necessary repertory to contribute to the invasiveness and development of infiltrating endometriosis. Therefore, the establishment of a reliable experimental model is essential to elucidate the contribution of angiogenesis and to develop new therapeutic approaches to endometriosis treatment. For this purpose we transplanted endometrial fragments from green fluorescent protein (GFP)-mice (n=20) into the peritoneal cavity of wild-type mice (n=20), and then analyzed the morphological changes and the process of angiogenesis. The lesions were cystic and vascularized, and showed morphological hallmarks such as endometrial glands and stroma. An increase in endometriotic lesion vascular density was revealed by immunostaining and RNAm expression for Vegf and its receptor Flk-1, and the lesions were confirmed as a tissue-donor source by GFP fluorescent cells. The same pattern was observed through staining of activated macrophages and an increase of about 25% in the number of macrophage-positive cells was also demonstrated in endometriotic lesions by flow cytometry, which concords with previous data that correlate endometriosis, angiogenesis and inflammation. According to our understanding, this is the first demonstration that the pattern of the angiogenic process in the GFP endometriosis model is very similar to that of cancer. These observations will be useful for investigation of the process of angiogenesis involved in the attachment and invasion of endometrial cells, as well as an in vivo platform model to study the effects of antiangiogenic drugs.