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血小板はアテローム血栓症において極めて重要な役割を果たし、抗血小板剤は、心筋梗塞や脳卒中を含む急性臨床イベントの発症を防ぐのに役立つことが証明されています。増加する天然化合物は、潜在的な抗血小板剤であることが確認されています。ここでは、ラブドシア・ジャポニカ（Burm。F。）var。Glaucocalyx（Maxim。）Hara、およびGLAが血小板の活性化と血栓形成を阻害する分子メカニズムを調査します。血小板の活性化に対するGLAの効果は、健康なドナーの末梢血から新たに分離された血小板を使用して測定されました。結果は、GLA（0.01μg/ml、0.1μg/ml）の低濃度のヒト血小板の前処理は、合成GPVIリガンドであるコラーゲン（p <0.001）およびCRP（p <0.01）によって誘導される血小板凝集を有意に阻害することを示しましたが、合成GPVIリガンドではありませんが、ADPおよびU46619。したがって、GLAは、コラーゲン受容体GPⅵ経路のシグナル伝達イベントであるSYK、LAT、およびホスホリパーゼCγ2のコラーゲン刺激チロシンリン酸化を阻害しました。GLAはまた、GPVI選択的リガンドであるCunvulxinにより、血小板P-セレクチン分泌とインテグリン活性化を阻害しました。さらに、GLAは、低用量のトロンビン誘発性血小板活性化を阻害することがわかった。Flow Chamber Deviceを使用して、GLAは高せん断状態のコラーゲン表面の血小板接着を減衰させることがわかりました。in vivoの研究では、GLA投与はマウスの血管損傷時の完全な閉塞の時間を増加させたが、マウスに比較的低いGLAで投与された場合、尾部溶接時間を延長しなかった。したがって、現在の結果は、血小板の活性化に対するGLAの阻害効果と血栓形成に対するそのin vivo効果の分子基盤を提供し、GLAが抗血小板および抗結核剤として潜在的に開発される可能性があることを示唆しています。
血小板はアテローム血栓症において極めて重要な役割を果たし、抗血小板剤は、心筋梗塞や脳卒中を含む急性臨床イベントの発症を防ぐのに役立つことが証明されています。増加する天然化合物は、潜在的な抗血小板剤であることが確認されています。ここでは、ラブドシア・ジャポニカ（Burm。F。）var。Glaucocalyx（Maxim。）Hara、およびGLAが血小板の活性化と血栓形成を阻害する分子メカニズムを調査します。血小板の活性化に対するGLAの効果は、健康なドナーの末梢血から新たに分離された血小板を使用して測定されました。結果は、GLA（0.01μg/ml、0.1μg/ml）の低濃度のヒト血小板の前処理は、合成GPVIリガンドであるコラーゲン（p <0.001）およびCRP（p <0.01）によって誘導される血小板凝集を有意に阻害することを示しましたが、合成GPVIリガンドではありませんが、ADPおよびU46619。したがって、GLAは、コラーゲン受容体GPⅵ経路のシグナル伝達イベントであるSYK、LAT、およびホスホリパーゼCγ2のコラーゲン刺激チロシンリン酸化を阻害しました。GLAはまた、GPVI選択的リガンドであるCunvulxinにより、血小板P-セレクチン分泌とインテグリン活性化を阻害しました。さらに、GLAは、低用量のトロンビン誘発性血小板活性化を阻害することがわかった。Flow Chamber Deviceを使用して、GLAは高せん断状態のコラーゲン表面の血小板接着を減衰させることがわかりました。in vivoの研究では、GLA投与はマウスの血管損傷時の完全な閉塞の時間を増加させたが、マウスに比較的低いGLAで投与された場合、尾部溶接時間を延長しなかった。したがって、現在の結果は、血小板の活性化に対するGLAの阻害効果と血栓形成に対するそのin vivo効果の分子基盤を提供し、GLAが抗血小板および抗結核剤として潜在的に開発される可能性があることを示唆しています。
Platelets play a pivotal role in atherothrombosis and the antiplatelet agents have been proved to be useful in preventing onset of acute clinical events including myocardial infarction and stroke. Increasing number of natural compounds has been identified to be potential antiplatelet agents. Here we report the antiplatelet effect of glaucocalyxin A (GLA), an ent-diterpenoid that we isolated and purified from the aerial parts of Rabdosia japonica (Burm. f.) var. glaucocalyx (Maxim.) Hara, and investigate the molecular mechanisms by which GLA inhibits platelet activation and thrombus formation. The effect of GLA on platelet activation was measured using platelets freshly isolated from peripheral blood of healthy donors. Results showed that pretreatment of human platelets with lower concentrations of GLA (0.01 μg/ml, 0.1 μg/ml) significantly inhibited platelet aggregation induced by collagen (P<0.001) and CRP (P<0.01), a synthetic GPVI ligand, but not by ADP and U46619. Accordingly, GLA inhibited collagen-stimulated tyrosine phosphorylation of Syk, LAT, and phospholipase Cγ2, the signaling events in collagen receptor GPⅥ pathway. GLA also inhibited platelet p-selectin secretion and integrin activation by convulxin, a GPVI selective ligand. Additionally, GLA was found to inhibit low-dose thrombin-induced platelet activation. Using a flow chamber device, GLA was found to attenuate platelet adhesion on collagen surfaces in high shear condition. In vivo studies showed that GLA administration increased the time for complete occlusion upon vascular injury in mice, but did not extend tail-bleeding time when mice were administered with relatively lower doses of GLA. Therefore, the present results provide the molecular basis for the inhibition effect of GLA on platelet activation and its in vivo effect on thrombus formation, suggesting that GLA could potentially be developed as an antiplatelet and antithrombotic agent.
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