Tヘルパー2およびマスト細胞による調節T細胞サイトカイン産生：IgG4関連疾患の病因の重要な要因

IgG4関連疾患は、ユニークな臨床病理学的特徴と不確実な病因の特徴を備えた全身性障害であり、アレルギー性疾患にしばしば関連しています。Tヘルパー2および調節性T細胞サイトカインは、罹患組織で上方制御されることが報告されています。したがって、Tヘルパー2および調節T細胞によるこれらのサイトカインの産生は、IgG4関連疾患の病因の重要な要因として示唆されています。しかし、どの細胞がIgG4関連疾患でこれらのサイトカインを生成するかはまだ明らかではなく、T細胞関連のプロセスでは障害のいくつかの側面を完全に説明することはできません。これに対処するために、IgG4関連の顎下腺疾患の9例、5症例の顎下腺症の5例、およびIGG4関連疾患の病気における潜在的なキープレーヤーを特定するために、正常な顎下腺の6症例から組織のパラフィン埋め込まれた切片を分析しました。リアルタイムポリメラーゼ連鎖反応分析により、IgG4関連疾患におけるインターロイキン（IL）4、IL10、および形質転換成長因子ベータ1（TGFβ1）の有意なアップレギュレーションが確認されました。興味深いことに、免疫組織化学的研究は、病気の組織にこれらのサイトカインを発現するマスト細胞の存在を示しています。さらに、デュアル免疫蛍光アッセイは、各サイトカインおよびマスト細胞によって発現するキットに対して二重陽性である細胞を同定しました。対照的に、T細胞の分布は、罹患した組織のサイトカイン分布と相関しませんでした。また、マスト細胞はIgEに対して強く陽性であることがわかりました。この観察結果は、マスト細胞はアレルギー反応に密​​接に関連していることが知られており、非特異的IgEレベルの存在下で活性化されるため、マスト細胞がIgG4関連疾患に関与しているという仮説を支持しています。結論として、我々の結果は、マスト細胞がIgG4関連疾患の影響を受けた組織におけるTヘルパー2および調節T細胞サイトカインを産生し、おそらく疾患の病因に重要な役割を果たしていることを示しています。

IgG4-related disease is a systemic disorder with unique clinicopathological features and uncertain etiological features and is frequently related to allergic disease. T helper 2 and regulatory T-cell cytokines have been reported to be upregulated in the affected tissues; thus, the production of these cytokines by T helper 2 and regulatory T cells has been suggested as an important factor in the pathogenesis of IgG4-related disease. However, it is not yet clear which cells produce these cytokines in IgG4-related disease, and some aspects of the disorder cannot be completely explained by T-cell-related processes. To address this, we analyzed paraffin-embedded sections of tissues from nine cases of IgG4-related submandibular gland disease, five cases of submandibular sialolithiasis, and six cases of normal submandibular gland in order to identify potential key players in the pathogenesis of IgG4-related disease. Real-time polymerase chain reaction analysis confirmed the significant upregulation of interleukin (IL)4, IL10, and transforming growth factor beta 1 (TGFβ1) in IgG4-related disease. Interestingly, immunohistochemical studies indicated the presence of mast cells expressing these cytokines in diseased tissues. In addition, dual immunofluorescence assays identified cells that were double-positive for each cytokine and for KIT, which is expressed by mast cells. In contrast, the distribution of T cells did not correlate with cytokine distribution in affected tissues. We also found that the mast cells were strongly positive for IgE. This observation supports the hypothesis that mast cells are involved in IgG4-related disease, as mast cells are known to be closely related to allergic reactions and are activated in the presence of elevated non-specific IgE levels. In conclusion, our results indicate that mast cells produce T helper 2 and regulatory T-cell cytokines in tissues affected by IgG4-related disease and possibly have an important role in disease pathogenesis.