TMEM10の新規後期オリゴデンドロサイトマーカーとしての識別低鼓膜を検出する

オリゴデンドロサイトは、軸索を魅了して、ミエリンとして知られるコンパクトな絶縁多層構造を形成します。TMEM10は、オリゴデンドロサイトで高度に発現されており、その生物学的機能がほとんど知られていないままである新規I型膜貫通糖タンパク質です。さらに、TMEM10の表現パターンは、いくつかの論争の問題のままです。その発現パターンの矛盾と検証済みの特定の抗体の欠如を考えると、TMEM10は成熟した乏突起膠細胞のマーカーとして広く受け入れられていません。これらの問題を解決し、オリゴデンドロサイト関連疾患の将来の研究を支援する手段として、私たちは非常に特異的なTMEM10抗体を生成しました。このTMEM10抗体を使用して、TMEM10タンパク質は、中枢神経系（CNS）でのみ、年齢関連の増加を伴う出生後のマウス脳で2週間で最初に発現することを明確にします。また、TMEM10は、後期のミエリンマーカーであるMAGよりも遅い段階の乏突起細胞で特異的に発現していることを明らかにします。最後に、TMEM10がMOGおよびMBP陽性のミエリン繊維と共発現し、低髄膜マウスモデルで劇的に減少することを示します。結論として、我々の研究は、TMEM10がミエリン化乏突起筋細胞の特定のマーカーとして、おそらく多発性硬化症などの髄鞘形成疾患の評価のために使用できることを示しています。

Oligodendrocytes ensheath axons to form compact insulating multilamellar structures known as myelin. Tmem10 is a novel type I transmembrane glycoprotein that is highly expressed in oligodendrocytes and whose biological function remains largely unknown. Furthermore, the expression pattern of Tmem10 remains a matter of some controversy. Given the inconsistency of its expression pattern and the lack of validated specific antibodies, Tmem10 is not widely accepted as a marker for mature oligodendrocytes. As a means to solve these problems and to aid future studies of oligodendrocyte-associated diseases, we have generated a highly specific Tmem10 antibody. Using this Tmem10 antibody, we clarify that Tmem10 protein is firstly expressed at 2 weeks in the postnatal mouse brain with age-related increase, only in the central nervous system (CNS). We also reveal that Tmem10 is expressed specifically in late stage oligodendrocytes and later than MAG, a late-stage myelin marker. Finally, we show that Tmem10 co-expresses with MOG- and MBP-positive myelin fibers and is dramatically reduced in a hypomyelination mouse model. In conclusion, our study demonstrates that Tmem10 can be used as a specific marker for myelinating oligodendrocytes and perhaps for the evaluation of myelination diseases, such as multiple sclerosis.