バルプロ酸とクエチアピン/オランザピンとの相互作用双極性障害の治療と治療薬モニタリングの役割

目的：抗けいれん剤バルプロ酸と非定型抗精神病薬オランザピンとクエチアピンは、双極性および統合失調症障害の治療における相乗的な気分安定、抗うつ薬、および抗精神病薬活性を提供します。既存の文献は、薬物動態および薬力学的薬物薬物相互作用（DDI）がそのような組み合わせを使用して発生する可能性があることを示しています。薬物間の相互作用の可能性に関する臨床報告も、薬物反応の悪影響を増加させます。この論文の主な目的は、抗けいれんと抗精神病薬の間のDDIの発生率をレビューし、相互作用の可能なメカニズムを仮定し、特定の標的集団がそのような相互作用に対する感受性の増加にあるかどうかを確立することです。相互作用を監視するための抗精神病薬の治療薬監視（TDM）の有用性も評価されました。Olanzapine、Quetiapine、Valpro Acid、Pharmackinetic Drug-drug相互作用、双極性障害、治療薬モニタリングの次のキーワードを使用して、PubMedによって提供された検索エンジンを使用して、体系的なデータベース検索が実行されました。 重要な調査結果：バルプロ酸と両方の抗精神病薬との間の臨床的に関連するDDIの可能性の証拠が明らかにされています。相互作用の可能なメカニズムが仮定されており、TDMの重要性が議論されています。 概要：バルプロ酸とオランザピンまたはクエチアピンの同時使用でDDIが発生するかどうかを判断し、薬物療法の改善と毒性の予防の臨床ツールとしてのTDMの可能性を調査するために、さらなる研究が必要です。

OBJECTIVES: The anticonvulsant valproic acid and the atypical antipsychotics olanzapine and quetiapine provide synergistic mood-stabilising, antidepressant and antipsychotic activities in the treatment of bipolar and schizoaffective disorders. Existing literature shows that pharmacokinetic and pharmacodynamics drug-drug interactions (DDIs) possibly occur with the use of such a combination. Clinical reports of a possible interaction between the drugs leading to an increased risk of adverse drug reactions have also emerged. The main objective of this paper is to review the incidence of DDIs between the anticonvulsant and the antipsychotics, to postulate the possible mechanisms of the interaction and to establish whether certain target populations are at an increased susceptibility to such interactions. The usefulness of therapeutic drug monitoring (TDM) of the antipsychotics to monitor for an interaction was also assessed. A systematic database search was carried out using the search engine provided by PubMed using the following key words: olanzapine, quetiapine, valproic acid, pharmacokinetic drug-drug interaction, bipolar disorder, therapeutic drug monitoring. KEY FINDINGS: Evidence of a possible clinically relevant DDI between valproic acid and both antipsychotics has been uncovered. A possible mechanism for the interactions has been postulated, and the importance of TDM has been discussed. SUMMARY: Further research is required to determine whether DDIs occur with the concurrent use of valproic acid and olanzapine or quetiapine, and to investigate the potential of TDM as a clinical tool in improving pharmacotherapy and preventing toxicity.