ビソプロロールのバランスの取れた薬物動態と代謝

ビソプロロールは、ほぼ完全な吸収（90％を超える）と小さなファーストパス効果（10％）のため、高い絶対バイオアベイラビリティ（90％）を示します。バイオアベイラビリティは、食物摂取とは無関係です。長いプラズマエリミネーションハーフライフ（10-11H）により、1日1回の用量レジメンが可能になります。血漿タンパク質結合が低いため（30％）、動態はタンパク質結合相互作用に鈍感です。バランスの取れたクリアランス（馬術肝および腎クリアランス）は、腎不全または肝の不足に実質的に鈍感な動態を実現します。1つのクリアランス臓器が完全に故障した場合でも、ビソプロロールの血漿除去半減期は2倍しかありません。非アクティブで蓄積しない代謝物は、主に腎臓によって排除されます。立体選択的代謝はありません。ビソプロロールの代謝は肝臓酵素阻害（シメチジン）に鈍感であり、肝臓酵素誘導（リファンピシン）にほぼ鈍感です。代謝は、遺伝的酸化 - ポリモーフィズム（デブリソキン）に依存しません。ビソプロロールの薬物動態は、2.5〜100 mgの範囲の用量とは無関係です。年齢や性的依存はありません。ビソプロロールは、血漿濃度の曲線と薬物動態パラメーターの小さなバランスのとれた特性を備えた予測可能な薬物動態を示します。ビソプロロールは、LADME（解放、吸収、分布、代謝、および排出）を備えたベータ遮断薬です。これは、治療的信頼性の前提条件です。

Bisoprolol exhibits a high absolute bioavailability (90%) because of its nearly complete absorption (greater than 90%) and small first-pass effect (10%). Bioavailability is independent of food intake. A long plasma-elimination half-life (10-11h) allows a once-a-day dose regimen. Because of the low plasma protein-binding (30%), kinetics are insensitive to protein-binding interactions. The balanced clearance (equieffective hepatic and renal clearance) renders the kinetics virtually insensitive to renal or hepatic insufficiency. Even in the case of complete failure of one clearance organ, the plasma elimination half-life of bisoprolol would only double. The metabolites that are inactive and do not accumulate are eliminated predominantly by the kidneys. There is no stereoselective metabolism. The metabolism of bisoprolol is insensitive to liver enzyme inhibition (cimetidine), and nearly insensitive to liver enzyme induction (rifampicin). The metabolism is independent of genetic oxidation-polymorphism (debrisoquine). The pharmacokinetics of bisoprolol are independent of the dose in the range from 2.5 to 100 mg. There is no age or sex dependency. Bisoprolol exhibits predictable pharmacokinetics with well-balanced properties leading to small intra- and interindividual variability of the plasma concentration time curves and pharmacokinetic parameters. Bisoprolol is the beta-blocker with LADME(liberation, absorption, distribution, metabolism, and elimination)-optimized pharmacokinetics. This is a prerequisite for therapeutic reliability.