高血圧の民族グループ全体での高血圧におけるSNPループ利尿相互作用の役割

血圧（BP）は、遺伝的因子の影響を大きく受けています。ただし、主にヨーロッパで沈黙したコホートのゲノムワイド関連研究（GWAS）から特定されたバリアントによって、BPの分散の3％未満が説明されています。遺伝子環境（GXE）相互作用を含む他の遺伝的影響は、BPの原因不明の分散をより多く説明する可能性があります。アフリカ系アメリカ人（AA）は、ヨーロッパ系アメリカ人（EA）と比較して、高血圧の発症（HTN）の発生年齢が高く、より早い年齢を持っています。抗療法薬に対する反応は、人種グループによって異なります。ループ利尿薬とHTN特性の使用間の潜在的な相互作用を調べるために、1222 AAおよび1231 EAの参加者からの収縮期（SBP）と拡張期血液BPを分析しました（Hypergen）。AA（2.9百万SNP）およびEA（230万SNP）の遺伝子型および帰属単一ヌクレオチド多型（SNP）のパネルを使用して、SBPとDBPの関連性をテストするために、集団固有のスコアテストを使用しました。遺伝子ループの利尿相互作用を通じていくつかの有望な遺伝子座が特定されましたが、ゲノムインフレの調整後、SNPはゲノム全体の有意性に達しませんでした。AAでは、遺伝子NUDT12、CHL1、GRIA1、CACNB2、およびPYHIN1のSNPがSBPで同定され、DBPでID3近くのSNPが同定されました。EAの場合、SBPの有望なSNPがESR1およびSPATS2LおよびEYA2でDBPで特定されました。これらのSNPの中で、表現型や集団グループ間で一般的なものはありませんでした。特定された遺伝子の多くには生物学的妥当性が存在し、これらがBPおよび/または抗療法薬反応の調節のための候補遺伝子であることを示唆しています。ゲノム全体の有意性の欠如は、遺伝子薬物相互作用を採用したこの小さな研究では理解できます。これらの発見は、HTNでの将来の研究に対して優先順位付けされたSNP/候補遺伝子のセットを提供します。より多様な集団サンプルの研究は、以前に見逃されたバリアントを特定するのに役立つ可能性があります。

Blood pressure (BP) is significantly influenced by genetic factors; however, less than 3% of the BP variance has been accounted for by variants identified from genome-wide association studies (GWAS) of primarily European-descent cohorts. Other genetic influences, including gene-environment (GxE) interactions, may explain more of the unexplained variance in BP. African Americans (AA) have a higher prevalence and earlier age of onset of hypertension (HTN) as compared with European Americans (EA); responses to anti-hypertensive drugs vary across race groups. To examine potential interactions between the use of loop diuretics and HTN traits, we analyzed systolic (SBP) and diastolic (DBP) blood BP from 1222 AA and 1231 EA participants in the Hypertension Genetic Epidemiology Network (HyperGEN). Population-specific score tests were used to test associations of SBP and DBP, using a panel of genotyped and imputed single nucleotide polymorphisms (SNPs) for AA (2.9 million SNPs) and EA (2.3 million SNPs). Several promising loci were identified through gene-loop diuretic interactions, although no SNP reached genome-wide significance after adjustment for genomic inflation. In AA, SNPs in or near the genes NUDT12, CHL1, GRIA1, CACNB2, and PYHIN1 were identified for SBP, and SNPs near ID3 were identified for DBP. For EA, promising SNPs for SBP were identified in ESR1 and for DBP in SPATS2L and EYA2. Among these SNPs, none were common across phenotypes or population groups. Biologic plausibility exists for many of the identified genes, suggesting that these are candidate genes for regulation of BP and/or anti-hypertensive drug response. The lack of genome-wide significance is understandable in this small study employing gene-drug interactions. These findings provide a set of prioritized SNPs/candidate genes for future studies in HTN. Studies in more diversified population samples may help identify previously missed variants.