CD44陽性糸球体頭頂甲上皮細胞の有病率は、アドリアマイシン腎症における第四球損傷を反映しています

背景/目的：最近の研究では、頭頂前上皮細胞（PEC）の活性化が糸球体硬化症の病因に寄与し、活性化マーカーCD44が進化する糸球体硬化症の増加に寄与することを示唆しています。ここでは、特発性局所糸球体硬化症（FSGS）の代表的なげっ歯類モデルであるマウスアドリアマイシン腎症（ADRN）におけるCD44+上皮細胞の病原性の役割を調べました。また、CD44+ PECの有病率が異なるレベルの足細胞損傷を反映しているかどうかを評価しました。 方法：異なる程度のポドサイト損傷を持つFSGのモデルとして、異なる年齢のマウスのADRNモデルが利用されました。免疫組織化学と免疫蛍光を使用して、CD44発現の役割を決定しました。 結果：免疫組織化学により、CD44の発現はクローディン-1+ PECで陽性になり、CD44+ PECの増加は、病気の糸球体におけるシナプトポジンとポドシンの発現の減少と関連していた。さらに、免疫蛍光染色は、糸球体硬化症の進行に重要な役割を果たすCD44リガンドであるオステオポンチンとの共発現を示し、それによりこれらの分子間の相互作用を示唆しています。WT-1+第二細胞の数と電子顕微鏡的足プロセスのレベルの分析により、古いモデルと比較して、若いADRNモデルではより穏やかな程度の足細胞損傷が明らかになりました。比較免疫組織化学分析は、CD44+ PECの有病率が、各年齢のADRNモデル内の異なる程度の足細胞損傷を一貫して反映していることを示しました。 結論：CD44+ PECSは進行性糸球体硬化症に有意な役割を果たし、細胞の有病率はADRNの異なる程度の足細胞損傷を反映しています。

BACKGROUND/AIMS: Recent study suggests that activation of parietal epithelial cells (PECs) contributes to pathogenesis of glomerulosclerosis and the activation marker CD44 increases in evolving glomerulosclerosis. Here we examined the pathogenic roles of CD44+ epithelial cells in mouse adriamycin nephropathy (ADRN), a representative rodent model for idiopathic focal segmental glomerulosclerosis (FSGS). We also evaluated whether the prevalence of CD44+ PECs reflects different levels of podocyte injuries. METHODS: As a model of FSGS with different degrees of podocyte injury, ADRN models in mice of different ages were utilized. Immunohistochemistry and immunofluorescence were used to determine roles of CD44 expression. RESULTS: By immunohistochemistry, CD44 expression became positive in claudin-1+ PECs and an increase in CD44+ PECs was associated with reduced expression of synaptopodin and podocin in diseased glomeruli. Furthermore, immunofluorescence staining demonstrated co-expression with osteopontin, a CD44 ligand that plays a significant role in the progression of glomerulosclerosis, thereby suggesting interactions between these molecules. Analysis of the number of WT-1+ podocytes and the levels of electron microscopic foot process effacement revealed a milder degree of podocyte injury in younger ADRN models compared to older ones. Comparative immunohistochemical analysis indicated that the prevalence of CD44+ PECs consistently reflects different degrees of podocyte injury within each different-aged ADRN model. CONCLUSION: CD44+ PECs play significant roles in progressive glomerulosclerosis and the prevalence of the cells reflects different degrees of podocyte injury in ADRN.