DEC1はHDAC8と調整して、TAP73およびΔNP73発現を差次的に調節します

P53ファミリーのメンバーであるP73は、神経発達と腫瘍形成において重要な役割を果たしています。2つの異なるプロモーターの使用により、p73は2つの主要なアイソフォームであるTAP73とΔNP73として表され、多くの場合、対立する機能を備えています。ここでは、p53ファミリーのターゲットである転写因子DEC1がTAP73およびΔNP73発現の明確な制御を発揮することを報告しました。特に、DEC1がTAP73プロモーターの転写活性化によりTAP73発現を増加させることができることを示しました。対照的に、NP73転写は、ΔNP73プロモーターの転写抑制を介してDEC1によって阻害されました。基礎となるメカニズムをさらに調査するために、DEC1がHDAC8の非存在下でTAP73式を増加させることができないことを示し、DEC1がTAP73式を強化するためにHDAC8が必要であることを示唆しています。さらに、DEC1はHDAC8と相互作用し、HDAC8をTAP73にリクルートすることができるが、ΔNP73プロモーターではないことがわかりました。一緒に、我々のデータは、DEC1とHDAC8がTAP73とΔNP73発現を差次的に調節するという証拠を提供し、この調節が腫瘍細胞の化学感受性を高めるための治療戦略の基礎を築く可能性があることを示唆しています。

P73, a member of the p53 family, plays a critical role in neural development and tumorigenesis. Due to the usage of two different promoters, p73 is expressed as two major isoforms, TAp73 and ΔNp73, often with opposing functions. Here, we reported that transcriptional factor DEC1, a target of the p53 family, exerts a distinct control of TAp73 and ΔNp73 expression. In particular, we showed that DEC1 was able to increase TAp73 expression via transcriptional activation of the TAp73 promoter. By contrast, Np73 transcription was inhibited by DEC1 via transcriptional repression of the ΔNp73 promoter. To further explore the underlying mechanism, we showed that DEC1 was unable to increase TAp73 expression in the absence of HDAC8, suggesting that HDAC8 is required for DEC1 to enhance TAp73 expression. Furthermore, we found that DEC1 was able to interact with HDAC8 and recruit HDAC8 to the TAp73, but not the ΔNp73, promoter. Together, our data provide evidence that DEC1 and HDAC8 in differentially regulate TAp73 and ΔNp73 expression, suggesting that this regulation may lay a foundation for a therapeutic strategy to enhance the chemosensitivity of tumor cells.