閉経前の女性におけるエストロゲン代謝の鎮痛剤の使用とパターン

鎮痛剤の使用は、鎮痛薬と結腸癌の間の逆の関連性、および乳がんの示唆的な逆関連を伴う一部の癌のリスクを減らすために仮定されています。エストロゲン代謝産物（EM）には、遺伝毒性およびエストロゲン性の可能性があります。遺伝毒性は、ヒドロキシル化経路によって異なる場合があります。鎮痛剤の使用は、エストロゲン代謝のパターンに影響を与える可能性があります。疾患リスクに対する鎮痛薬の影響は、これらのパターンを通じて媒介される可能性があります。私たちは、看護師の健康研究IIで603人の閉経前の女性の間で横断的研究を実施しました。アスピリン、非アスピリン非ステロイド性抗炎症薬（NSAID）、およびアセトアミノフェンの使用の頻度は、アンケートを介して報告されました。1997年と1999年の平均頻度が計算されました。女性は1996年から1999年の間に尿サンプルを提供し、月経周期の中間段階で収集されました。尿中EMは、高性能液体クロマトグラフィータンデム質量分析を使用して定量化されました。鎮痛剤の使用とエストラジオール、エストロン、またはエストロゲン代謝の特定の経路との間に関連性は観察されませんでした。より頻繁なアスピリンの使用を報告する女性は、メチル化された2カテコールが低かった（例：2-ヒドロキシエストロン-3-メチルエーテル、2+日/週と非使用：0.95対1.21 pmol/mgクレアチニン; P差= 0.01、Pトレンド= 0.07）。非アスピリンNSAIDの使用は、17-エピストリオール（4+日/週と非使用：2.48対1.52 pmol/mgクレアチニン; P差= 0.01、Pトレンド= 0.11）と正の関連がありました。アセトアミノフェンの使用は、総EM（2+日/週と非使用：236対198 pmol/mgクレアチニン; p差= 0.02、pトレンド= 0.11）、2-ヒドロキシエストロン-3-メチルエーテル（1.6対1.1 pmol/mg creatinine; p差、pトレンド= 0.02）、17 xα-hydro（1.6対1.1 pmol/mg creatinine;12 pmol/mgクレアチニン。この研究は、女性の鎮痛薬の使用とエストロゲン代謝のパターンの最初の評価を提供します。鎮痛薬と個々のEMの間にいくつかの関連性を観察しましたが、明確なパターンは現れませんでした。

Analgesic use has been hypothesized to reduce the risk of some cancers, with inverse associations between analgesics and colon cancer, and suggestive inverse associations for breast cancer. Estrogen metabolites (EM) have genotoxic and estrogenic potential; genotoxicity may differ by hydroxylation pathway. Analgesic use may impact patterns of estrogen metabolism; effects of analgesics on disease risk could be mediated through these patterns. We conducted a cross-sectional study among 603 premenopausal women in the Nurses' Health Study II. Frequency of aspirin, non-aspirin nonsteroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs), and acetaminophen use was reported via questionnaire; average frequency in 1997 and 1999 was calculated. Women provided urine samples between 1996 and 1999, collected during the mid-luteal phase of the menstrual cycle. Urinary EM were quantified using high-performance liquid chromatography-tandem mass spectrometry. We observed no association between analgesic use and estradiol, estrone, or specific pathways of estrogen metabolism. Women reporting more frequent aspirin use had lower methylated 2-catechols (e.g., 2-hydroxyestrone-3-methyl ether, 2+ days/week vs. non-use: 0.95 vs. 1.21 pmol/mg creatinine; p difference = 0.01, p trend = 0.07). Non-aspirin NSAID use was positively associated with 17-epiestriol (4+ days/week vs. non-use: 2.48 vs. 1.52 pmol/mg creatinine; p difference = 0.01, p trend = 0.11). Acetaminophen use was positively associated with total EM (2+ days/week vs. non-use: 236 vs. 198 pmol/mg creatinine; p difference = 0.02, p trend = 0.11), 2-hydroxyestrone-3-methyl ether (1.6 vs. 1.1 pmol/mg creatinine; p difference < 0.01, p trend = 0.02), and 16α-hydroxyestrone (17 vs. 12 pmol/mg creatinine; p difference = 0.01, p trend = 0.05). This study provides the first assessment of analgesic use and patterns of estrogen metabolism in women. While we observed some associations between analgesics and individual EM, no clear patterns emerged.