オレキシン、オレキシン受容体拮抗薬および中枢性心血管コントロール

オレキシンは、心血管機能の調節に重要な貢献をしています。麻酔下で中央に注入すると、オレキシンは血圧、心拍数、交感神経活動を増加させます。これは、視床下部におけるオレキシンニューロンの位置および中央の自律神経ネットワークのオレキシン端子の分布と一致しています。したがって、脳内の分布を部分的に重複している2つのオレキシン受容体であるOx1RとOx2Rは、胸部髄外側髄膜の昇圧領域などの領域だけでなく、胸部コードの交感神経前節前ニューロン（SPN）で発現します（rvlm）。OX1RとOX2Rの両方がオレキシンの心血管効果に寄与するように見えますが、OX1Rはおそらくより重要です。オレキシン受容体の封鎖は、特定のストレッサー、特に斬新、攻撃的な同種、誘導パニックなどの心因性ストレッサーに対する心血管反応を減少させます。オレキシン受容体の遮断は、本質的な高血圧のモデルである自然高血圧ラットの基底血圧と心拍数を低下させます。したがって、心因性ストレス、オレキシン、血圧の上昇の間にはリンクがあります。デュアルオレキシン受容体拮抗薬（DORAS）と選択的オレキシン受容体拮抗薬（SORA）の使用は、特定の形態の高血圧の治療に有益である可能性があります。

Orexin makes an important contribution to the regulation of cardiovascular function. When injected centrally under anesthesia, orexin increases blood pressure, heart rate and sympathetic nerve activity. This is consistent with the location of orexin neurons in the hypothalamus and the distribution of orexin terminals in the central autonomic network. Thus, the two orexin receptors, Ox1R and Ox2R, which have partly overlapping distributions in the brain, are expressed in the sympathetic preganglionic neurons (SPN) of the thoracic cord as well as in regions such as the pressor area of the rostral ventrolateral medulla (RVLM). Both Ox1R and Ox2R appear to contribute to the cardiovascular effects of orexin, although Ox1R is probably more important. Blockade of orexin receptors reduces the cardiovascular response to certain stressors, especially psychogenic stressors such as novelty, aggressive conspecifics and induced panic. Blockade of orexin receptors also reduces basal blood pressure and heart rate in spontaneous hypertensive rats, a model of essential hypertension. Thus, there is a link between psychogenic stress, orexin and elevated blood pressure. The use of dual orexin receptor antagonists (DORAs) and selective orexin receptor antagonists (SORAs) may be beneficial in the treatment of certain forms of hypertension.