血清およびグルココルチコイド誘導性キナーゼSGK1による細胞膜を横切る輸送の調節

血清およびグルココルチコイド誘導性キナーゼ1（SGK1）は、エネルギーの枯渇や高浸透圧ショックを含む細胞ストレス、およびグルココルチコイド、ミネラルコルチコイド、TGFβを含むさまざまなホルモンによってゲノム的に上方制御されます。SGK1は、ホスファチジルイノシチド-3-キナーゼ、3-ホスホイノシチド依存性キナーゼPDK1およびmTORを介してインスリン、成長因子、および酸化ストレスによって活性化されます。SGK1は、Na（+）/K（+） - ATPase、キャリア（例：NCC、NKCC、NHE1、NHE3、SGLT1、いくつかのアミノ酸トランスポーター）およびイオンチャネル（ENAC、SCN5A、TRPV4-6-6-6-6-6-6-6-6-6-6 -6-6-6）の強力な刺激装置です。、Orai1/Stim1、ROMK、KCNE1/KCNQ1、Glur6、CFTR）。輸送規制でSGK1によって使用されるメカニズムには、標的輸送タンパク質の直接リン酸化、リン酸化、したがって他の輸送調節キナーゼの活性化、リン酸化による膜タンパク質の安定化、したがってユビキチンリガーゼNEDD4-2の不活性化、および輸送タンパク質発現の刺激の刺激が含まれます。アップレギュレーション転写因子（例：核因子カッパ-B [NFκB]）およびタンパク質翻訳の育成により。ポンプ、キャリア、およびチャネル活動のSGK1感度は、上皮輸送、心臓および神経の興奮性、脱顆粒、血小板機能、移動、細胞増殖、アポトーシスの調節に関与します。SGK1感受性関数はSGK1の存在を必要とせず、SGK1によって著しく上方制御されます。したがって、SGK1ノックアウトマウスの表現型は軽度です。しかし、マウスは、グルココルチコイド、ミネラルコルチコイド、インスリン、炎症による輸送の過度の活性化に敏感ではありません。さらに、過剰なSGK1活性は、高血圧、肥満、糖尿病、血栓症、脳卒中、炎症、自己免疫疾患、線維症、腫瘍の成長の病態生理に貢献します。

The serum- and glucocorticoid-inducible kinase 1 (SGK1) is genomically upregulated by cell stress including energy depletion and hyperosmotic shock as well as a variety of hormones including glucocorticoids, mineralocorticoids and TGFβ. SGK1 is activated by insulin, growth factors and oxidative stress via phosphatidylinositide-3-kinase, 3-phosphoinositide-dependent kinase PDK1 and mTOR. SGK1 is a powerful stimulator of Na(+)/K(+)-ATPase, carriers (e.g., NCC, NKCC, NHE1, NHE3, SGLT1, several amino acid transporters) and ion channels (e.g., ENaC, SCN5A, TRPV4-6, ORAI1/STIM1, ROMK, KCNE1/KCNQ1, GluR6, CFTR). Mechanisms employed by SGK1 in transport regulation include direct phosphorylation of target transport proteins, phosphorylation and thus activation of other transport regulating kinases, stabilization of membrane proteins by phosphorylation and thus inactivation of the ubiquitin ligase NEDD4-2, as well as stimulation of transport protein expression by upregulation transcription factors (e.g., nuclear factor kappa-B [NFκB]) and by fostering of protein translation. SGK1 sensitivity of pump, carrier and channel activities participate in the regulation of epithelial transport, cardiac and neuronal excitability, degranulation, platelet function, migration, cell proliferation and apoptosis. SGK1-sensitive functions do not require the presence of SGK1 but are markedly upregulated by SGK1. Accordingly, the phenotype of SGK1 knockout mice is mild. The mice are, however, less sensitive to excessive activation of transport by glucocorticoids, mineralocorticoids, insulin and inflammation. Moreover, excessive SGK1 activity contributes to the pathophysiology of hypertension, obesity, diabetes, thrombosis, stroke, inflammation, autoimmune disease, fibrosis and tumor growth.