ソルシンはカルシウムシグナル伝達を小胞の人身売買にリンクし、ポロのようなキナーゼ1を調節し、有糸分裂に必要です

多くの多剤耐性がんで過剰発現したタンパク質であるソルシンは、細胞周期の進行中に3T3-L1線維芽細胞の異なる細胞部位に動的に局在します。間期間中、ソルシンは核、原形質膜、小胞体（ER）貯蔵、および微小管に沿って局在するER由来の小胞にあります。これらの小胞は、Ryr、Serca、Calreticulin、Rab10に陽性です。有糸分裂の開始時に、ソルシンを含む小胞は有糸分裂紡錘体に関連し、テルフェーズ中は切断溝に集中し、その後、中間体に集中します。ソルシンは、RYRを阻害し、SERCAを活性化することにより、ER小胞の寸法とカルシウム負荷を調節します。ソルシン相互作用の分析により、ポロ様キナーゼ1（PLK1）、オーロラA、オーロラBキナーゼなど、多くのタンパク質とのカルシウム依存性の相互作用が明らかになります。SorcinはPLK1と物理的に相互作用し、PLK1によってリン酸化され、PLK1の自己リン酸化を誘導し、それによりキナーゼ活性を調節します。ソルシンのノックダウンは、有糸分裂と細胞質分裂に大きな欠陥をもたらし、丸みを帯びた多核細胞の数の増加、G2/Mの細胞進行の遮断、アポトーシスおよび細胞死につながります。ソルシンはカルシウム恒常性を調節し、有糸分裂と細胞質分裂の活性化に必要です。

Sorcin, a protein overexpressed in many multi-drug resistant cancers, dynamically localizes to distinct subcellular sites in 3T3-L1 fibroblasts during cell-cycle progression. During interphase sorcin is in the nucleus, in the plasma membrane, in endoplasmic reticulum (ER) cisternae, and in ER-derived vesicles localized along the microtubules. These vesicles are positive to RyR, SERCA, calreticulin and Rab10. At the beginning of mitosis, sorcin-containing vesicles associate with the mitotic spindle, and during telophase are concentrated in the cleavage furrow and, subsequently, in the midbody. Sorcin regulates dimensions and calcium load of the ER vesicles by inhibiting RYR and activating SERCA. Analysis of sorcin interactome reveals calcium-dependent interactions with many proteins, including Polo-like kinase 1 (PLK1), Aurora A and Aurora B kinases. Sorcin interacts physically with PLK1, is phosphorylated by PLK1 and induces PLK1 autophosphorylation, thereby regulating kinase activity. Knockdown of sorcin results in major defects in mitosis and cytokinesis, increase in the number of rounded polynucleated cells, blockage of cell progression in G2/M, apoptosis and cell death. Sorcin regulates calcium homeostasis and is necessary for the activation of mitosis and cytokinesis.