ヒト胎児膜は、細菌の通行料のような受容体およびうなずき様受容体アゴニストに応答して、異なるサイトカインプロファイルを生成します

細菌感染関連の炎症は、膜の早産時期破裂の主な原因であると考えられています。インターロイキン1B（IL1B）などの炎症誘発性サイトカインは、マトリックスメタロプロテイナーゼを上方制御し、アポトーシスを誘導することにより、胎児膜（FM）を弱める可能性があります。感染が母体の胎児界面での炎症につながり、その後の早産が生来の免疫パターン認識受容体（PRR）を含む生来の免疫パターン認識受容体（TLR）やNOD様受容体（NLR）を含むと考えられるメカニズム病原体関連分子パターン（PAMP）を認識します。この研究の目的は、細菌のTLRおよびNLRアゴニストペプチドグリカン（PDG; TLR2）、リポ多糖（LPS; TLR4）、フラジェリン（TLR5）、CPG ODN（TLR9）、IE-I-I-I-I-DAP（NOD1）、およびMDP（NOD2）。PDG、LPS、フラジェリン、IE-DAP、およびMDPはFMSをトリガーして炎症反応を生成しましたが、サイトカインプロファイルは各TLRおよびNLRアゴニストに対して異なり、IL1BとRANTESのみが一般に5つのパンプすべてに応答してアップレギュレートされました。対照的に、CPG ODNはMCP-1に対してのみ軽度の刺激効果があり、主に基底FMサイトカイン産生をダウンレギュレートしました。PDG、LPS、フラジェリン、IE-DAP、およびMDPによって誘導されるIL1B分泌は、その処理に関連していました。さらに、TLR2、TLR4、およびTLR5の活性化に応答したFM IL1b分泌はカスパーゼ1依存性でしたが、NOD1とNOD2はカスパーゼ1から独立してIL1B分泌を誘導しました。これらの発見は、FMSが異なる細菌TLRおよびNLRパンプに反応することを示しています。生来の免疫PRR活性化に特有の異なるメカニズムを介したサイトカインプロファイル。

Bacterial infection-associated inflammation is thought to be a major cause of preterm premature rupture of membranes. Proinflammatory cytokines, such as interleukin 1B (IL1B), can weaken fetal membranes (FM) by upregulating matrix metalloproteinases and inducing apoptosis. The mechanism by which infection leads to inflammation at the maternal-fetal interface and subsequent preterm birth is thought to involve innate immune pattern recognition receptors (PRR), such as the Toll-like receptors (TLR) and Nod-like receptors (NLR), which recognize pathogen-associated molecular patterns (PAMPs). The objective of this study was to determine the cytokine profile generated by FMs in response to the bacterial TLR and NLR agonists peptidoglycan (PDG; TLR2), lipopolysaccharide (LPS; TLR4), flagellin (TLR5), CpG ODN (TLR9), iE-DAP (Nod1), and MDP (Nod2). PDG, LPS, flagellin, iE-DAP, and MDP triggered FMs to generate an inflammatory response, but the cytokine profiles were distinct for each TLR and NLR agonist, and only IL1B and RANTES were commonly upregulated in response to all five PAMPs. CpG ODN, in contrast, had a mild stimulatory effect only on MCP-1 and primarily downregulated basal FM cytokine production. IL1B secretion induced by PDG, LPS, flagellin, iE-DAP, and MDP was associated with its processing. Furthermore, FM IL1B secretion in response to TLR2, TLR4, and TLR5 activation was caspase 1-dependent, whereas Nod1 and Nod2 induced IL1B secretion independent of caspase 1. These findings demonstrate that FMs respond to different bacterial TLR and NLR PAMPs by generating distinct inflammatory cytokine profiles through distinct mechanisms that are specific to the innate immune PRR activated.