ヒノキチオールは、ヒト血小板上の新規糖タンパク質VI拮抗薬です

ヒノキチオール（4-イソプロピル - トロポロン）は、銅製の植物の木材に見られるさまざまな薬理学的活性を持つ生物活性化合物です。血小板の活性化は、血栓形成において重要な役割を果たします。私たちの以前の研究では、ヒノキチオールは、in vivoとin vivoでの血栓形成の存在性と長期の血小板凝集を特異的に阻害しました。糖タンパク質（GP）VIおよびインテグリンα2β1は、血小板の接着と凝集を媒介する主要なコラーゲン受容体です。現在の研究では、これらのコラーゲン受容体のどれが血小板活性化のヒノキチオール媒介阻害に関与しているかを調査しました。2〜100 µmのヒノキチオールでの治療は、コラーゲン濃度応答曲線（0.5-10 µg/mL）の用量依存的な権利の並列シフトを引き起こし、最大応答に変化はありませんでした。さらに、ヒノキチオールは血小板凝集と相対[Ca（2+）] Iを阻害しました。IMIIは、GP VIのアゴニストであるCunvulxinによって刺激されましたが、インテグリンα2β1のアゴニストではなく、ヒノキチオールがGP VIの活性化を介した血小板活性化の阻害を媒介することを示しています。、インテグリンα2β1ではなく。ヒノキチオールはまた、タンパク質キナーゼC、ホスホリパーゼCγ2、AKT、マイトジェン活性化プロテインキナーゼ、およびLynのトンツミン媒介活性化を特異的に阻害しました。ヒノキチオールは、大角刺激後のGP VI結合Lynの共免疫沈降を著しく減少させた。結論として、コラーゲンGP VIの拮抗薬であるヒノキチオールは、冠動脈および脳動脈疾患に関連する血栓の予防のための新しい抗血小板薬を表している可能性があります。

Hinokitiol (4-isopropyl-tropolone) is a bioactive compound with various pharmacological activities that is found in the wood of cupressaceous plants. Platelet activation plays an important role in thrombogenesis. In our previous study, hinokitiol specifically inhibited collagen-induced platelet aggregation ex vivo and prolonged thrombogenesis in vivo. The glycoprotein (GP) VI and integrin α2β1 are major collagen receptors that mediate platelet adhesion and aggregation. In our current study, we investigated which of these collagen receptors is involved in the hinokitiol-mediated inhibition of platelet activation. Treatment with 2-100 µM hinokitiol caused a dose-dependent right, parallel shift in the collagen concentration-response curve (0.5-10 µg/ml), with no change in the maximal responses. Furthermore, hinokitiol inhibited platelet aggregation and relative [Ca(2+)]i mobilization stimulated by convulxin, an agonist of GP VI, but not by aggretin, an agonist of integrin α2β1, indicating that hinokitiol mediates the inhibition of platelet activation through GP VI, rather than through integrin α2β1. Hinokitiol also specifically inhibited the convulxin-mediated activation of protein kinase C, phospholipase Cγ2, Akt, mitogen-activated protein kinases, and Lyn. Hinokitiol markedly diminished the co-immunoprecipitation of GP VI-bound Lyn after convulxin stimulation. In conclusion, hinokitiol, an antagonist of collagen GP VI may represent a novel antiplatelet drug for the prevention of thrombi associated with coronary and cerebral artery diseases.