脊髄損傷における性ステロイドと神経保護：前臨床調査のレビュー

脊髄損傷（SCI）は、運動、感覚、自律神経の機能に影響を与える衰弱状態です。最初の機械的外傷に続いて、炎症とグリアの活性化を含む二次的なイベント、組織の損傷を悪化させ、機能的欠損を悪化させます。これらの二次損傷メカニズムは治療的介入に適していますが、現在のアプローチの有効性は不十分です。神経細胞を保護し、再生を促進しながら炎症の有害な影響のいくつかを減衰させる新しい治療法を実施するには、さらなる調査が必要です。SCIのさまざまな動物モデルに関する研究では、性ステロイド、特に17β-エストラジオールとプロゲステロンが神経保護、抗アポトーシスおよび抗炎症効果を発揮し、SCIの組織の節約を改善し、機能性障害を改善することが示されました。性ステロイド受容体は、ニューロン、グリア、免疫系関連の細胞を含むさまざまな細胞で発現するため、損傷震源地に浸透するため、性ステロイドは複数のプロセスに同時に影響を及ぼす可能性があり、そうすることでSCIの結果に影響を与えます。しかし、これらの臨床的所見の臨床環境への翻訳は、性ステロイド投与の狭い治療時間窓、動物研究で採用されている治療計画の多様性、慢性SCIの効果の持続に関する十分な情報の欠如などの課題を提示します。現在のレビューでは、この分野の主要な調査結果のいくつかを要約し、人間のSCIでの有望な治療法としての性ステロイドの実施に関連する課題について説明します。

Spinal cord injury (SCI) is a debilitating condition that affects motor, sensory and autonomic functions. Subsequent to the first mechanical trauma, secondary events, which include inflammation and glial activation, exacerbate tissue damage and worsen functional deficits. Although these secondary injury mechanisms are amenable to therapeutic interventions, the efficacy of current approaches is inadequate. Further investigations are necessary to implement new therapies that can protect neural cells and attenuate some of the detrimental effects of inflammation while promoting regeneration. Studies on different animal models of SCI indicated that sex steroids, especially 17β-estradiol and progesterone, exert neuroprotective, anti-apoptotic and anti-inflammatory effects, ameliorate tissue sparing and improve functional deficits in SCI. As sex steroid receptors are expressed in a variety of cells including neurons, glia and immune system-related cells which infiltrate the injury epicenter, sex steroids could impact multiple processes simultaneously and in doing so, influence the outcomes of SCI. However, the translation of these pre-clinical findings into the clinical setting presents challenges such as the narrow therapeutic time window of sex steroid administration, the diversity of treatment regimens that have been employed in animal studies and the lack of sufficient information regarding the persistence of the effects in chronic SCI. The current review will summarize some of the major findings in this field and will discuss the challenges associated with the implementation of sex steroids as a promising treatment in human SCI.