in vitroでのHUVECS血管新生およびin vivoでのCAM血管新生に対するFGF-2および/またはVEGFとのBMP-2の組み合わせの効果

複雑な生物学的プロセスである血管新生は、血管内皮成長因子（VEGF）および線維芽細胞成長因子-2（FGF-2）を含む多数の血管新生因子によって調節されています。骨誘導因子である骨形態形成タンパク質-2（BMP-2）が、血管新生に対するVEGFとFGF-2の効果を大幅に強化できるかどうかは、詳細に研究されていません。血管新生に対する複数の成長因子のプラスの効果を研究するために、HUVECはBMP-2、VEGF、またはFGF-2で単独で、およびバイナリと三元の組み合わせで処理されました。この研究では、絨毛膜膜（FGF-2 CAM）の血管新生に関するBMP-2、VEGF、およびFGF-2の成分組み合わせの最適なタイミングをさらに調査します。BMP-2、VEGF、またはFGF-2の単一用途の結果は、HUVECS血管新生が用量依存的に促進される可能性があり、BMP、VEGF、およびFGF-2の最適濃度は10、50、および1 ng/mLであることを示唆しています。、 それぞれ。これらの結果は、VEGFとFGF-2の血管新生活性がBMP-2と組み合わせることにより増幅されることを示しています。BMP-2、VEGF、およびFGF-2の三元組み合わせは、各因子の濃度が低い（BMP-2、25 ng/mLのVEGFおよび0.1 ng/ml）、HUVECS血管新生に正の相乗効果を示しました。FGF-2のML）相乗的な昇進を示すのに十分です。VEGFとFGF-2が初期活性化段階で添加され、BMP-2が成熟段階で添加された場合、in vitroでのHUVECS血管新生とin vivoでのCAM血管新生の両方がより効果的に強化される可能性があります。これらの結果は、組織工学の血管新生を促進するために、複数の要因を順番に提供できる制御された放出システムの基礎を提供する可能性があります。

Angiogenesis, a complex biologic process, is regulated by a large number of angiogenic factors, including vascular endothelial growth factor (VEGF) and fibroblast growth factor-2 (FGF-2). Whether Bone morphogenetic proteins-2 (BMP-2), the osteoinductive factor, could significantly reinforce the effect of VEGF and FGF-2 on angiogenesis has not been studied in detail. To study the positive effects of multiple growth factors on angiogenesis, HUVECs were treated with BMP-2, VEGF, or FGF-2 singly and in binary and ternary combinations. This study further investigates the optimal timing of the ternary combination of BMP-2, VEGF and FGF-2 for angiogenesis in the chorioallantoic membrane (FGF-2 CAM). Results of single applications of BMP-2, VEGF, or FGF-2 suggested that HUVECs angiogenesis could be promoted in a dose-dependent manner and that the optimal concentration of BMP, VEGF and FGF-2 was 10, 50 and 1 ng/mL, respectively. These results indicated that the angiogenic activity of VEGF and FGF-2 was amplified by combining with BMP-2. The ternary combination of BMP-2, VEGF and FGF-2 exhibited a positive and synergistic effect on HUVECs angiogenesis, with the lower concentrations of each factor (1 ng/mL of BMP-2, 25 ng/mL of VEGF and 0.1 ng/mL of FGF-2) being sufficient to show synergistic promotion. When VEGF and FGF-2 were added in the initial activation stage and BMP-2 was added in the maturation stage, both HUVECs angiogenesis in vitro and CAM angiogenesis in vivo could be enhanced more effectively. These results could provide a basis for the controlled release systems capable of delivering multiple factors sequentially to promote angiogenesis in tissue engineering.