結合組織と細胞外マトリックスの基本的な成分：エラスチン、フィブリリン、フィブリン、フィブリノーゲン、フィブロネクチン、ラミニン、テナシン、トロンボスポンドン

コラーゲンは、細胞外マトリックスと多くの種類の軟部組織の最も豊富な成分です。エラスチンは、動脈壁や靭帯など、特定の軟部組織のもう1つの主要な成分です。他の多くの分子は、量が少ないものの、軟部組織の細胞外マトリックスの必須成分として機能します。これらのいくつかは、この章でレビューされています。基本的な構造、生化学、生理学に加えて、軟部組織の障害における役割は、このボリュームのほとんどの章が関連する個々の化合物を扱うように、短時間でのみ議論されています。ムルドメイン構造を持つフィブロネクチンは、マトリックスアセンブリにおいて「マスターオーガナイザー」の役割を果たします。これは、コラーゲン、プロテオグリカン、その他の焦点付着分子などの細胞表面受容体、例えばインテグリン、および化合物の間に橋を形成します。また、フィブリリン-1の構造化されたネットワークへのアセンブリにも重要な役割を果たしています。ラミニンは、細胞外マトリックス（ECM）の構造に寄与し、接着、分化、移動、表現型の安定性、アポトーシスに対する耐性などの細胞機能を調節します。フィブリノーゲンの主な役割は血栓形成にありますが、トロンビンによるフィブリンへの変換後、特にさまざまな成長因子にも結合し、フィブリノーゲンは心血管および細胞外マトリックスの生理学のプレーヤーです。モノマー可溶性前駆体トロポロポラスチンの不溶性ポリマーであるエラスチンは、マトリックス組織の弾性繊維の主要成分であり、さまざまな結合組織、例えば大動脈や靭帯に弾力性の反動と回復力を提供します。弾性繊維は、フィブリリンミクロフィブリルとの関連を通じてTGFβの活性を調節します。エラスチンは、細胞の接着、細胞の移動にも役割を果たし、細胞シグナル伝達に参加する能力を持っています。エラスチン遺伝子の突然変異は、cutis laxaにつながります。フィブリリンは、弾性および非弾性細胞外マトリックスのマイクロフィブリルの主要なコアを表し、トロポラスチンおよびインテグリンと密接に相互作用します。マイクロフィブリルは、特定の臓器系の構造的完全性を提供するだけでなく、弾性組織の弾性発生の足場も提供します。フィブリリンは、エラスチンの弾性繊維へのアセンブリにとって重要です。フィブリリン-1遺伝子の変異は、Marfan症候群と密接に関連しています。フィブリンは、基底膜、弾性繊維、および細胞外マトリックスの他の成分としっかりと接続されており、弾性繊維の形成に関与しています。テナシンは、体内の多くの結合組織に見られるECM多型糖タンパク質です。それらの表現は、開発中と成人期の両方で機械的ストレスによって調節されています。テナシンは、炎症プロセスと線維性プロセスの両方を媒介して、効果的な組織の修復を可能にし、エーラーズ・ダンロの病因、心臓病、筋肉張力組織の再生と回復において役割を果たします。Thrombospondin 1の役割の1つは、TGFβの活性化です。ケロイドや強皮症などの線維性皮膚障害では、トロンボスポンディンおよびTGFβ活性の発現の増加が観察されました。軟骨オリゴマーマトリックスタンパク質（COMP）またはThromboSpondin-5は、主に軟骨に存在します。高レベルのコンプは、線維性瘢痕と皮膚の全身性硬化症、特に身体活動、荷重、負傷後の腱に存在します。血管壁のリモデリングで役割を果たし、アテローム性動脈硬化症のプラークでも発見されています。

Collagens are the most abundant components of the extracellular matrix and many types of soft tissues. Elastin is another major component of certain soft tissues, such as arterial walls and ligaments. Many other molecules, though lower in quantity, function as essential components of the extracellular matrix in soft tissues. Some of these are reviewed in this chapter. Besides their basic structure, biochemistry and physiology, their roles in disorders of soft tissues are discussed only briefly as most chapters in this volume deal with relevant individual compounds. Fibronectin with its muldomain structure plays a role of "master organizer" in matrix assembly as it forms a bridge between cell surface receptors, e.g., integrins, and compounds such collagen, proteoglycans and other focal adhesion molecules. It also plays an essential role in the assembly of fibrillin-1 into a structured network. Laminins contribute to the structure of the extracellular matrix (ECM) and modulate cellular functions such as adhesion, differentiation, migration, stability of phenotype, and resistance towards apoptosis. Though the primary role of fibrinogen is in clot formation, after conversion to fibrin by thrombin, it also binds to a variety of compounds, particularly to various growth factors, and as such fibrinogen is a player in cardiovascular and extracellular matrix physiology. Elastin, an insoluble polymer of the monomeric soluble precursor tropoelastin, is the main component of elastic fibers in matrix tissue where it provides elastic recoil and resilience to a variety of connective tissues, e.g., aorta and ligaments. Elastic fibers regulate activity of TGFβs through their association with fibrillin microfibrils. Elastin also plays a role in cell adhesion, cell migration, and has the ability to participate in cell signaling. Mutations in the elastin gene lead to cutis laxa. Fibrillins represent the predominant core of the microfibrils in elastic as well as non-elastic extracellular matrixes, and interact closely with tropoelastin and integrins. Not only do microfibrils provide structural integrity of specific organ systems, but they also provide a scaffold for elastogenesis in elastic tissues. Fibrillin is important for the assembly of elastin into elastic fibers. Mutations in the fibrillin-1 gene are closely associated with Marfan syndrome. Fibulins are tightly connected with basement membranes, elastic fibers and other components of extracellular matrix and participate in formation of elastic fibers. Tenascins are ECM polymorphic glycoproteins found in many connective tissues in the body. Their expression is regulated by mechanical stress both during development and in adulthood. Tenascins mediate both inflammatory and fibrotic processes to enable effective tissue repair and play roles in pathogenesis of Ehlers-Danlos, heart disease, and regeneration and recovery of musculo-tendinous tissue. One of the roles of thrombospondin 1 is activation of TGFβ. Increased expression of thrombospondin and TGFβ activity was observed in fibrotic skin disorders such as keloids and scleroderma. Cartilage oligomeric matrix protein (COMP) or thrombospondin-5 is primarily present in the cartilage. High levels of COMP are present in fibrotic scars and systemic sclerosis of the skin, and in tendon, especially with physical activity, loading and post-injury. It plays a role in vascular wall remodeling and has been found in atherosclerotic plaques as well.