H9C2筋芽細胞細胞株における化学療法誘発性心毒性に対する抗虚血薬の細胞保護能力

抗癌薬物誘発性心毒性の潜在的な予防または減衰を抗虚血薬を使用して調査するために、ラット筋芽細胞（H9C2）細胞株をin vitroの心臓モデルとして使用しました。イリノテカンとドキソルビシンは、それぞれ30.69±6.20および20.94±6.05 mmol L-1のIC50を持つH9C2細胞株の細胞毒性であることがわかりました。5-フルウルラシルとクラドリビンは細胞毒性ではなかったため、IC50を計算できませんでした。100 mmol L-1ドキソルビシンを50 mmol L-1ジルチアゼム、100 mmol L-1デキソラゾキサン、100 mmol L-1ロサルタンと72時間インキュベートした場合、細胞死には58.7±10.2、52.2±11.7および44.7±5.4％の減少がありました。200 mmol L-1イリノテカンを、それぞれ100 mmol L-1デクスラゾキサン、ロサルタン、ジルティアゼムと72時間インキュベートした場合、細胞死の27.7±6.9、25.6±5.1、19.1±2.3％の減少が観察されました。私たちのデータは、ロサルタンとジルチアゼムが、イリノテカンおよびドキソルビシン誘発性の細胞毒性から細胞を保護するのにデキソラゾキサンと同じくらい効果的であることを示唆しています。これらの発見は、ミトコンドリア損傷に応じた細胞毒性のアブレーションのための抗虚血薬の潜在的な用途を提供し、それにより患者の転帰を改善し、医療コストを削減します。

To investigate potential prevention or attenuation of anti- cancer drug induced cardiotoxicity using anti-ischemic drugs, a rat myoblast (H9c2) cell line was used as our in vitro cardiac model. Irinotecan and doxorubicin were found to be cytotoxic for the H9c2 cell line with IC50 of 30.69 ± 6.20 and 20.94 ± 6.05 mmol L-1, respectively. 5-Flurouracil and cladribine were not cytotoxic and thus IC50 could not be calculated. When 100 mmol L-1 doxorubicin was incubated for 72 hours with 50 mmol L-1 diltiazem, 100 mmol L-1 dexrazoxane and 100 mmol L-1 losartan, respectively, there was a 58.7 ± 10.2, 52.2 ± 11.7 and 44.7 ± 5.4 % reduction in cell death. When 200 mmol L-1 irinotecan was incubated for 72 hours with 100 mmol L-1 dexrazoxane, losartan and diltiazem, respectively, a 27.7 ± 6.9, 25.6 ± 5.1, and 19.1 ± 2.3 % reduction in cell death was observed. Our data suggests that losartan and diltiazem were as effective as dexrazoxane in protecting the cells against irinotecan- and doxorubicin-induced cell toxicity. These findings offer potential uses of anti- -ischemic drugs for ablation of cytotoxicity in response to mitochondrial injury, thereby improving patient outcomes and reducing health-care costs.