マングローブ由来のアクチノマイセットJishengella Endophytica 161111からのアルカロイド

新しいアルカロイド、2-（フラン-2-イル）-6-（2S、3S、4-トリヒドロキシブチル）ピラジン（1）、および12個の既知の化合物、2-（フラン-2-イル）-5-（2S、3S、4-トリヒドロキシブチル）ピラジン（2）、（S）-4-イソブチル-3-オキソ-3,4-ジヒドロ-1H-ピロロ[2,1-C] [1,4]オキサジン-6-カルバルデヒド（3）、（S）-4-イソプロピル-3-オキソ-3,4-ジヒドロ-1H-ピロロ[2,1-C]（4）、（4S）-4-（2-メチルブチル）-3-オキソ-3,4-ジヒドロ-1H-ピロロ[2,1-C] [1,4]オキサジン-6-カルバルデヒド（5）、（S）-4-ベンジル-3-オキソ-3,4-ジヒドロ-1H-ピロロ[2,1-C] [1,4]オキサジン-6-カルバルデヒド（6）、フラジン（7）、ペルロリン（8）、1-ヒドロキシ-β-カルボリン（9）、リュミチェローム（10）、1HHede-3-インドール（11）、2-ヒドロキシ-1-（1H-インドール-3-イル）エタノン（12）、および5-（メトキシメチル）-1H-ピロール-2-カルバルデヒド（13）は、エンドフィティティックアクチノマイセテスの発酵スープから分離され、同定されました。分光法により、Jベースの構成分析（JBCA）メソッド、ラクトンセクタールール、および電子循環二色性（ECD）計算。化合物8-11は、IC50および38.3（±1.2）/25.0（±3.6）/39.7（±5.6）/45.9（±2.1）/39.7（±2.1）μg/mlおよび3.0/16.1/3.1/11.4の38.3（±1.2）/25.7（±3.6）/39.7（±5.6）の選択性指数（SI）値を持つインフルエンザAウイルスサブタイプH1N1に対して活性でした。陽性対照のIC50およびSI値、リバビリンは、それぞれ23.1（±1.7）μg/mLおよび32.2でした。結果は、化合物9が抗H1N1薬の有望な新たなヒットになる可能性があることを示しました。2-5、13Cの核磁気共鳴（NMR）データの絶対的な構成と3-6の特定の回転も、ここで初めて報告されました。

A new alkaloid, 2-(furan-2-yl)-6-(2S,3S,4-trihydroxybutyl)pyrazine (1), along with 12 known compounds, 2-(furan-2-yl)-5-(2S,3S,4-trihydroxybutyl)pyrazine (2), (S)-4-isobutyl-3-oxo-3,4-dihydro-1H-pyrrolo[2,1-c][1,4]oxazine-6-carbaldehyde (3), (S)-4-isopropyl-3-oxo-3,4-dihydro-1H-pyrrolo[2,1-c][1,4]oxazine-6-carbaldehyde (4), (4S)-4-(2-methylbutyl)-3-oxo-3,4-dihydro-1H-pyrrolo[2,1-c][1,4]oxazine-6-carbaldehyde (5), (S)-4-benzyl-3-oxo-3,4-dihydro-1H-pyrrolo[2,1-c][1,4]oxazine-6-carbaldehyde (6), flazin (7), perlolyrine (8), 1-hydroxy-β-carboline (9), lumichrome (10), 1H-indole-3-carboxaldehyde (11), 2-hydroxy-1-(1H-indol-3-yl)ethanone (12), and 5-(methoxymethyl)-1H-pyrrole-2-carbaldehyde (13), were isolated and identified from the fermentation broth of an endophytic actinomycetes, Jishengella endophytica 161111. The new structure 1 and the absolute configurations of 2-6 were determined by spectroscopic methods, J-based configuration analysis (JBCA) method, lactone sector rule, and electronic circular dichroism (ECD) calculations. Compounds 8-11 were active against the influenza A virus subtype H1N1 with IC50 and selectivity index (SI) values of 38.3(±1.2)/25.0(±3.6)/39.7(±5.6)/45.9(±2.1) μg/mL and 3.0/16.1/3.1/11.4, respectively. The IC50 and SI values of positive control, ribavirin, were 23.1(±1.7) μg/mL and 32.2, respectively. The results showed that compound 9 could be a promising new hit for anti-H1N1 drugs. The absolute configurations of 2-5, 13C nuclear magnetic resonance (NMR) data and the specific rotations of 3-6 were also reported here for the first time.