IgGまたはIgAサブクラス重鎖定数領域遺伝子の発現不良のドナーにおける抗原特異的抗体のサブクラス制限パターン

抗原特異的ヒト抗体のIgGおよびIgAサブクラス分布の測定方法を開発しました。アッセイの特異性のコントロールには、特定の免疫グロブリン重鎖定数領域遺伝子の欠失を持つ個人からの多くのモノクローナルヒト抗体と血清の使用が含まれます。このシステムを使用して、特定のIgGまたはIgAサブクラスの調節不足を持つ個人のさまざまなタンパク質および多糖抗原に対する特定の抗体の免疫グロブリンサブクラスパターンのシフトを決定しました。通常、パターンは非常に明確であり、タンパク質抗原に対する抗体は主にIgG1サブクラスのものですが、多糖抗原に対する抗体は主にIgG2サブクラスです。IgG1欠損ドナーからの血清の結果は、IgG3とIgG4がIgG1の不足を補償しているように見えることを示唆しているのに対し、IgG3、IgG4、またはIgA2の分離欠陥は、特定の抗体の予想される分布に著しく影響しません。IgG2欠損個人では、タンパク質抗原に対する抗体が保持される場合、より複雑なパターンが観察されましたが、多糖抗原に対する抗体のレベルはドナー間で著しく変化する可能性があり、IgG2欠乏症がIgG4と組み合わされているかどうかに依存していると思われました。/IGA欠乏。しかし、すべてのIgG2欠損ドナーは、IgG1にIgG3にシフトした抗政治糖抗体の歪んだパターンを持っていました。

We have developed a method for the measurement of the IgG and IgA subclass distribution of antigen-specific human antibodies. The controls for the specificity of the assay include the use of a number of monoclonal human antibodies and sera from individuals with deletions of particular immunoglobulin heavy chain constant region genes. The system was used to determine the shift in immunoglobulin subclass patterns of specific antibodies against a variety of protein and polysaccharide antigens in individuals with a regulatory deficiency of a given IgG or IgA subclass. Normally, the pattern is quite distinct and antibodies against protein antigens are mainly of the IgG1 subclass, whereas antibodies against polysaccharide antigens are mainly of the IgG2 subclass. The results on serum from an IgG1 deficient donor suggested that IgG3 and IgG4 appear to compensate for a lack of IgG1, whereas isolated deficiencies of IgG3, IgG4, or IgA2 do not markedly influence the expected distribution of specific antibodies. In IgG2-deficient individuals a more complex pattern was observed where antibodies against protein antigens were retained, whereas levels of antibodies against polysaccharide antigens could vary markedly between donors, which appeared to be dependent on whether the IgG2 deficiency was an isolated defect or combined with IgG4/IgA deficiency. However, all the IgG2-deficient donors had a skewed pattern of anti-polysaccharide antibodies with a shift to IgG1 to IgG3.