HDLは、別の表現型に対するヒト単球の偏光に影響を与えません

背景：マクロファージは、アテローム性動脈硬化症の病因における重要な細胞です。マクロファージは、環境刺激に応じて、古典的な炎症性M1から代替抗炎症性M2マクロファージ表現型に切り替えることができる塑性細胞です。高密度リポタンパク質（HDL）コレステロールレベルは心血管疾患と反比例しており、HDLは抗炎症特性を示すため、HDLがインタールーキン（IL）-4の存在下での一次ヒト単球の代替マクロファージ分化に影響を与える可能性があるかどうかを調査しました。M2マクロファージ偏光ドライバー、in vitroおよびex vivo。 方法と結果：M2マクロファージは、よく知られているHDL標的遺伝子であるペントラキシン3（PTX3）の発現が、コントロールされていない不極性マクロファージ（RM）よりもM2マクロファージでHDLによってより強く誘導されるため、HDL刺激に対して非常に反応します。予想どおり、マンノース受容体（MR）、CD200受容体（CD200R）、凝固因子XIII A1（F13A1）、IL-1受容体拮抗薬（IL-1RA）、IL10などのM2マーカーの発現は、IL-4で誘導されました。RMと比較した偏光M2マクロファージ。しかし、in vitroを添加したHDLとのインキュベーションでは、M2マクロファージ偏光マーカーの遺伝子発現は調節されませんでした。さらに、ABCA1またはLCAT変異を運ぶ遺伝的に低いHDLレベルの被験者から分離された単球は、代替マクロファージマーカー発現プロファイルに違いなく、M2マクロファージにex vivoを分化しました。 結論：これらのin vitroおよびex vivoの結果は、マウスマクロファージとは反対に、HDLがヒト単球由来のマクロファージのマクロファージM2偏光に影響を与えないことを示しています。したがって、ヒトにおけるHDLの抗炎症特性は、おそらくM2マクロファージの表現型の増強とは関係がないでしょう。

BACKGROUND: Macrophages are crucial cells in the pathogenesis of atherosclerosis. Macrophages are plastic cells which can switch from a classical pro-inflammatory M1 to an alternative anti-inflammatory M2 macrophage phenotype, depending on the environmental stimuli. Because high-density lipoprotein (HDL) cholesterol levels are inversely correlated to cardiovascular disease and since HDL displays anti-inflammatory properties, we investigated whether HDL can affect alternative macrophage differentiation of primary human monocytes in the presence of interleukin (IL)-4, a M2 macrophage polarization driver, in vitro and ex vivo. METHODS AND RESULTS: M2 macrophages are highly responsive to HDL stimulation, since the expression of pentraxin 3 (PTX3), a well known HDL target gene, is induced by HDL more strongly in M2 macrophages than in control unpolarized resting macrophages (RM). As expected, the expression of M2 markers, such as Mannose Receptor (MR), CD200 Receptor (CD200R), Coagulation factor XIII A1 (F13A1), IL-1 receptor antagonist (IL-1RA) and IL10, was induced in IL-4 polarized M2 macrophages compared to RM. However, incubation with HDL added in vitro did not modulate the gene expression of M2 macrophage polarization markers. Moreover, monocytes isolated from subjects with genetically low HDL levels, carrying ABCA1 or LCAT mutations, differentiated ex vivo into M2 macrophages without any difference in the alternative macrophage marker expression profile. CONCLUSIONS: These in vitro and ex vivo results indicate that, contrary to mouse macrophages, HDL does not influence macrophage M2 polarization of human monocyte-derived macrophages. Thus, the anti-inflammatory properties of HDL in humans are probably not related to the enhancement of the M2 macrophage phenotype.