新規鎮痛薬への開放経路：慢性疼痛におけるカリウムチャネルの役割

慢性疼痛は、体性感覚系の異常な興奮性に関連しており、診療所での治療が不十分です。カリウム（K⁺）チャネルは、神経系全体のニューロン活動の重要な決定因子です。これらのチャネルを開くことで、内側のイオンコンダクタンスを打ち消すため、血漿膜を横切る過分極K⁺流出が促進され、したがって神経の興奮性が制限されます。蓄積研究は、特に末梢の緊張性の決定において、侵害受容処理におけるK⁺チャネルの顕著な関与を強調しています。私たちは、不適応疼痛シグナル伝達におけるこれまでの過小評価されていたk⁺チャネルの貢献を解き放ちた発現、薬理学的、および遺伝的研究からの顕著な発見をレビューします。これらの新たなデータは、謎めいた疼痛症候群を説明し、これらの衰弱状態の新しい薬理学的治療を設計するためのフレームワークを提供します。

Chronic pain is associated with abnormal excitability of the somatosensory system and remains poorly treated in the clinic. Potassium (K⁺) channels are crucial determinants of neuronal activity throughout the nervous system. Opening of these channels facilitates a hyperpolarizing K⁺ efflux across the plasma membrane that counteracts inward ion conductance and therefore limits neuronal excitability. Accumulating research has highlighted a prominent involvement of K⁺ channels in nociceptive processing, particularly in determining peripheral hyperexcitability. We review salient findings from expression, pharmacological, and genetic studies that have untangled a hitherto undervalued contribution of K⁺ channels in maladaptive pain signaling. These emerging data provide a framework to explain enigmatic pain syndromes and to design novel pharmacological treatments for these debilitating states.