HLA-DMおよびHLA-DO、MHC-II処理とプレゼンテーションの主要な規制当局

エンドソームコンパートメントにおけるクラスII MHC分子のペプチド負荷は、HLA-DMによって制御されています。HLA-DOはHLA-DM機能を調節し、T細胞との相互作用のために細胞表面に提示されたMHC結合エピトープのスペクトルに影響を与えます。ここでは、HLA-DMとHLA-DOの作用の分子メカニズムを調査し、免疫応答におけるそれらの役割を理解する際に、最近の進歩を要約して議論します。重要な調査結果は、クラスII基質とHLA-DOとの複合体におけるHLA-DMの待望の構造と、HLA-DOを欠くマウスにおける免疫不全と組み合わせた新しい表現型 - 自動免疫の観察です。また、このタンパク質のペアとその分子生物学と免疫生物学に関する知識にギャップが持続するいくつかの領域を強調しています。

Peptide loading of class II MHC molecules in endosomal compartments is regulated by HLA-DM. HLA-DO modulates HLA-DM function, with consequences for the spectrum of MHC-bound epitopes presented at the cell surface for interaction with T cells. Here, we summarize and discuss recent progress in investigating the molecular mechanisms of action of HLA-DM and HLA-DO and in understanding their roles in immune responses. Key findings are the long-awaited structures of HLA-DM in complex with its class II substrate and with HLA-DO, and observation of a novel phenotype--autoimmunity combined with immunodeficiency--in mice lacking HLA-DO. We also highlight several areas where gaps persist in our knowledge about this pair of proteins and their molecular biology and immunobiology.