ミクログリア細胞におけるカルシウムイオンの流入：生理学的および治療的重要性

中枢神経系（CNS）の免疫適格細胞であるミクログリア細胞は、健康な条件下で静止表現型を示します。しかし、傷害に応じて、それらは活性化状態に変身します。これは、多くのCNS疾患の特徴である特徴です。ニューロン、血管、および/または星状細胞から放出される因子または薬剤は、これらの細胞を活性化し、機能的および構造的な修飾につながる可能性があります。ミクログリア細胞は、生理学的および病理学的条件の両方で脳内の環境変化を感知するために十分に装備されています。カルシウムイオン（Ca（2+））の侵入は、ミクログリア形質転換のプロセスにおいて重要な役割を果たします。ミクログリア細胞の表面でいくつかのチャネルと受容体が同定されています。これらには、貯蔵操作チャネル、Orai1、およびそのセンサータンパク質、間ミクリアル細胞におけるそのセンサー相互作用分子1（STIM1）が含まれ、その機能は病理学的刺激下で調節されます。過渡受容体ポテンシャル（TRP）チャネルと電圧およびリガンド依存性チャネル（イオントロピックおよび代謝性受容体）も、ミクログリア細胞へのCa（2+）流入の原因です。細胞内Ca（2+）濃度の上昇は、その後、さまざまな配列のCa（2+）に敏感なシグナル伝達カスケードを活性化することにより、ミクログリア細胞機能を調節します。混乱したCa（2+）恒常性は、多くのCNS障害の進行に寄与します。したがって、ミクログリア細胞へのCa（2+）侵入の調節は、いくつかのCNS関連の病理学的条件の薬理学的標的である可能性があります。このレビューでは、ミクログリア細胞Ca（2+）流入メカニズムに関する最近の洞察、機能の調節におけるそれらの役割、および特定のCNS障害におけるCa（2+）侵入の変化について説明します。

Microglial cells, the immunocompetent cells of the central nervous system (CNS), exhibit a resting phenotype under healthy conditions. In response to injury, however, they transform into an activated state, which is a hallmark feature of many CNS diseases. Factors or agents released from the neurons, blood vessels, and/or astrocytes could activate these cells, leading to their functional and structural modifications. Microglial cells are well equipped to sense environmental changes within the brain under both physiological and pathological conditions. Entry of calcium ions (Ca(2+)) plays a critical role in the process of microglial transformation; several channels and receptors have been identified on the surface of microglial cells. These include store-operated channel, Orai1, and its sensor protein, stromal interaction molecule 1 (STIM1), in microglial cells, and their functions are modulated under pathological stimulations. Transient receptor potential (TRP) channels and voltage- and ligand-gated channels (ionotropic and metabotropic receptors) are also responsible for Ca(2+) influx into the microglial cells. An elevation of intracellular Ca(2+) concentration subsequently regulates microglial cell functions by activating a diverse array of Ca(2+)-sensitive signaling cascades. Perturbed Ca(2+) homeostasis contributes to the progression of a number of CNS disorders. Thus, regulation of Ca(2+) entry into microglial cells could be a pharmacological target for several CNS-related pathological conditions. This Review addresses the recent insights into microglial cell Ca(2+) influx mechanisms, their roles in the regulation of functions, and alterations of Ca(2+) entry in specific CNS disorders.