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SCA患者の胎児ヘモグロビン（HBF）レベルの増加に焦点を当てている鎌状赤血球貧血（SCA）の治療のための現在の新規治療薬。残念ながら、唯一の承認されたHBF誘導剤であるHydroxyureaは、長期にわたる予測不可能な副作用を持っています。研究では、原発性赤血球前駆細胞幹細胞のHBF合成を調節する植物化合物の可能性が示されています。エリスロイド前駆細胞の葉細胞のエリスロイド系統へのコミットメントを誘発したターミナルカタッパの葉から、新しいHBF誘導末端ターミナルカタッパ蒸留水活性画分（TCDWF）を分離し、エリテロエチンの両方で9.2および6.8倍の増加の両方で9.2および6.8倍の増加の両方の6.8倍の増加（それぞれ。TCDWFは、細胞からの乳酸デヒドロゲナーゼ放出によって明らかにされたように、EPO依存性およびEPO非依存性赤血球前駆細胞幹細胞培養に対して異なる細胞毒性でした。TCDWFは、EPOに依存しない前駆細胞ではなく、EPO依存性の保護効果を示しました。TCDWFは、EPO依存性の活性と比較して、EPO非依存性赤血球前駆細胞幹細胞培養でカスパーゼ3活性のわずかな増加を誘発しました。結果は、TCDWFが相乗的に機能する有望なHBF誘導化合物を保持し、この活性画分に固有の赤血球生成に対する二重調節効果を示唆する可能性があることを示しています。
SCA患者の胎児ヘモグロビン（HBF）レベルの増加に焦点を当てている鎌状赤血球貧血（SCA）の治療のための現在の新規治療薬。残念ながら、唯一の承認されたHBF誘導剤であるHydroxyureaは、長期にわたる予測不可能な副作用を持っています。研究では、原発性赤血球前駆細胞幹細胞のHBF合成を調節する植物化合物の可能性が示されています。エリスロイド前駆細胞の葉細胞のエリスロイド系統へのコミットメントを誘発したターミナルカタッパの葉から、新しいHBF誘導末端ターミナルカタッパ蒸留水活性画分（TCDWF）を分離し、エリテロエチンの両方で9.2および6.8倍の増加の両方で9.2および6.8倍の増加の両方の6.8倍の増加（それぞれ。TCDWFは、細胞からの乳酸デヒドロゲナーゼ放出によって明らかにされたように、EPO依存性およびEPO非依存性赤血球前駆細胞幹細胞培養に対して異なる細胞毒性でした。TCDWFは、EPOに依存しない前駆細胞ではなく、EPO依存性の保護効果を示しました。TCDWFは、EPO依存性の活性と比較して、EPO非依存性赤血球前駆細胞幹細胞培養でカスパーゼ3活性のわずかな増加を誘発しました。結果は、TCDWFが相乗的に機能する有望なHBF誘導化合物を保持し、この活性画分に固有の赤血球生成に対する二重調節効果を示唆する可能性があることを示しています。
Current novel therapeutic agents for the treatment of sickle cell anaemia (SCA) focus on increasing foetal haemoglobin (HbF) levels in SCA patients. Unfortunately, the only approved HbF-inducing agent, hydroxyurea, has long-term unpredictable side effects. Studies have shown the potential of plant compounds to modulate HbF synthesis in primary erythroid progenitor stem cells. We isolated a novel HbF-inducing Terminalia catappa distilled water active fraction (TCDWF) from Terminalia catappa leaves that induced the commitment of erythroid progenitor stem cells to the erythroid lineage and relatively higher HbF synthesis of 9.2- and 6.8-fold increases in both erythropoietin (EPO)-independent and EPO-dependent progenitor stem cells respectively. TCDWF was differentially cytotoxic to EPO-dependent and EPO-independent erythroid progenitor stem cell cultures as revealed by lactate dehydrogenase release from the cells. TCDWF demonstrated a protective effect on EPO-dependent and not EPO-independent progenitor cells. TCDWF induced a modest increase in caspase 3 activity in EPO-independent erythroid progenitor stem cell cultures compared with a significantly higher (P˂0.05) caspase 3 activity in EPO-dependent ones. The results demonstrate that TCDWF may hold promising HbF-inducing compounds, which work synergistically, and suggest a dual modulatory effect on erythropoiesis inherent in this active fraction.
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