9つのベンゾチアゾールの遺伝毒性と細胞毒性を決定するためのSOS/UMUテストと高コンテンツインin vitroミクロヌクルス試験の適用

ベンゾチアゾールとベンゾチアゾール誘導体（BTS）は、さまざまな環境マトリックスと人間で検出されていますが、現在は毒性に関してはほとんど利用できません。私たちの研究では、9 btsの遺伝毒性（ベンゾチアゾール[BT]、2-クロロベンゾチアゾール[CBT]、2-ブロモベンゾチアゾール[BRBT]、2-フルオロベンゾチアゾール[FBT]、2-メチルベンゾチアゾール[MEBT]、2-メルカプトベンゾゾール[MBT]2-アミノベンゾチアゾール[ABT]、2-ヒドロキシ - ベンゾチアゾール[OHBT]および2-メチシオベンゾチアゾール[MTBT]）は、DNA-DAMANGING EXTIN ESTの2つのマイクロナフェッジエビテンセッジャッフのPSK1002を使用して、バクテリアサルモンラチティマリウムTA1535/PSK1002を使用したSOS/UMUテストによって包括的に評価されます。染色体誘導効果のための癌細胞（MGC-803およびA549）。細菌と2つのヒト細胞の両方でのBTの細胞毒性も評価されました。MGC-803およびA549に対するMBTの細胞毒性効果を除いて、他のテスト済みのBTSは、最大濃度で50％以上の細胞毒性を用量依存的に示し、LC50は19（MBT）から270 mg L（-1）（A549のCBT）の範囲でした。代謝後の特定のBTで活性化と不活性化が観察されました。一方、BT、FBT、およびMBTについては遺伝毒性の証拠は得られず、DNA損傷はMGC-803のABT、OHBT、BRBT、MTBTによって、A549のMEBT、および両方の細胞のCBTによって誘導されました。定量的構造活性関係分析を通じて、複素環式アミンおよびHacceptor-Path3-Hacceptorを含む化学的遺伝毒性の2つの構造アラートがそれぞれABTおよびOHBTに存在します。ただし、基礎となるメカニズムには、さらなる評価が必要です。

Benzothiazole and benzothiazole derivatives (BTs) have been detected in various environmental matrices as well as in human beings, but little is currently available regarding their toxicities. In our study, genotoxicities of nine BTs (benzothiazole [BT], 2-chlorobenzothiazole [CBT], 2-bromobenzothiazole [BrBT], 2-fluorobenzothiazole [FBT], 2-methylbenzothiazole [MeBT], 2-mercaptobenzothiazole [MBT], 2-aminobenzothiazole [ABT], 2-hydroxy-benzothiazole [OHBT] and 2-methythiobenzothiazole [MTBT]) are comprehensively evaluated by the SOS/umu test using the bacterial Salmonella typhimurium TA1535/pSK1002 for DNA-damaging effect and the high content in vitro micronucleus test using two human carcinoma cells (MGC-803 and A549) for chromosome-damaging effect. The cytotoxicity of BTs on both bacteria and two human cells was also evaluated. Except for the cytotoxic effect of MBT on MGC-803 and A549, the other tested BTs showed more than 50% cytotoxicity at their highest concentrations in a dose-dependent manner, and their LC50s ranged from 19 (MBT in bacteria) to 270 mg l(-1) (CBT in A549). Activation and inactivation were observed for specific BTs after metabolism. On the other hand, no evidence of genotoxicity was obtained for BT, FBT and MBT, and DNA damage was induced by ABT, OHBT, BrBT and MTBT in MGC-803, by MeBT in A549 and by CBT in both cells. Through quantitative structure-activity relationship analysis, two structure alerts for chemical genotoxicity, including heterocyclic amine and hacceptor-path3-hacceptor are present in ABT and OHBT respectively; however, the underlying mechanisms still need further evaluation.