TNF-α遮断は、ヒトCD4+ T細胞でIL-10発現を誘導します

IL-17+ CD4+ T（Th17）細胞は、いくつかのヒト炎症性疾患の病因に寄与します。ここでは、TNF阻害剤（TNFI）薬物がIL-17+ CD4+ T細胞を含むCD4+ T細胞に抗炎症性サイトカインIL-10を誘導することを示しています。IL-17+ CD4+ T細胞におけるIL-10のTNFI媒介誘導はTreg-/Foxp3に依存し、IL-10が必要であり、IL-1βによって克服されます。TNFIに露出したIL-17+ CD4+ T細胞は分子的かつ機能的に異なり、IL10とIKZF3（AIOLOSをコードする）の発現を特徴とするユニークな遺伝子シグネチャがあります。アイオロスは、IL-17+ CD4+ T細胞のIL10遺伝子座の保存領域に結合することを示します。さらに、IKZF3およびIL10の発現レベルは、一次CD4+ T細胞で相関しており、これらの細胞でIL10を駆動するにはAiolosの過剰発現が十分です。我々のデータは、TNF-α遮断がTH17細胞を含むCD4+ T細胞でIL-10を誘導し、CD4+ T細胞のIL-10の調節における転写因子AIOLOSの役割を示唆していることを示しています。

IL-17+ CD4+ T (Th17) cells contribute to the pathogenesis of several human inflammatory diseases. Here we demonstrate that TNF inhibitor (TNFi) drugs induce the anti-inflammatory cytokine IL-10 in CD4+ T cells including IL-17+ CD4+ T cells. TNFi-mediated induction of IL-10 in IL-17+ CD4+ T cells is Treg-/Foxp3-independent, requires IL-10 and is overcome by IL-1β. TNFi-exposed IL-17+ CD4+ T cells are molecularly and functionally distinct, with a unique gene signature characterized by expression of IL10 and IKZF3 (encoding Aiolos). We show that Aiolos binds conserved regions in the IL10 locus in IL-17+ CD4+ T cells. Furthermore, IKZF3 and IL10 expression levels correlate in primary CD4+ T cells and Aiolos overexpression is sufficient to drive IL10 in these cells. Our data demonstrate that TNF-α blockade induces IL-10 in CD4+ T cells including Th17 cells and suggest a role for the transcription factor Aiolos in the regulation of IL-10 in CD4+ T cells.