β-ラクタム誘導性アルベカシン抵抗性を伴うメチシリン耐性ブドウ球菌黄色ブドウ球菌の院内拡散

追加のβ-ラクタム誘導性アミノグリコシド耐性を伴うメチシリン耐性黄色ブドウ球菌（MRSA）株は、日本の北京大学のグループによって以前に報告されました。ゲンタマイシンに加えて、「北京株」は主に抗MRSAアミノグリコシドとして使用されるアルベカシン（ABK）に耐性がありました。新たに特定された耐性メカニズムを伴うMRSA株の拡散に関するさらなる研究は、これまでに報告されていません。拮抗抵抗性を伴うMRSA株に関する疫学的データを取得し、それらの遺伝的特徴を分析するために、縦断分析を使用して、大学病院でβ-ラクタム誘導性のABK耐性MRSA株の出現を調べました。396個の分離株のうち、35人（8.8％）がABK耐性MRSA株（耐性がβ-ラクタムによって誘導される）であることがわかった。さらに、パルスフィールドゲル電気泳動プロファイルに基づいて、これらのMRSA株のクローン性は異なる期間に変化しました。キタサート株では、拮抗的なメカニズムは、転置可能な要素の統合によって明確に実証されました。アミノグリコシド抵抗性遺伝子を含むTN4001-IS257ハイブリッド構造は、β-ラクタマーゼ遺伝子の下流の領域に共統合されました。我々の研究で検出されたMRSA株のほとんどで、拮抗的な相互作用は、北京株に見られるものと同じメカニズムによって説明されました。興味深いことに、シーケンス分析は、私たちの株のすべてが、Kitasato株の株とは異なるIS257挿入部位を運ぶことを示しました。この研究は、追加の拮抗抵抗性を伴うMRSA株は珍しくなく、臨床環境でますます広まっていることを示しています。

A meticillin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA) strain with additional β-lactam-inducible aminoglycoside resistance was previously reported by a group at the Kitasato University in Japan. In addition to gentamicin, the 'Kitasato strain' was resistant to arbekacin (ABK), which is primarily used as an anti-MRSA aminoglycoside. No further studies regarding the spread of MRSA strains with the newly identified resistance mechanism have been reported to date. To obtain epidemiological data on MRSA strains with the antagonistic resistance and to analyse their genetic features, we examined the emergence of β-lactam-inducible ABK-resistant MRSA strains at our university hospital using longitudinal analysis. Among the 396 isolates, 35 (8.8 %) were found to be ABK-resistant MRSA strains (the resistance being induced by β-lactams). Moreover, based on the pulsed-field gel electrophoresis profiles, the clonality of those MRSA strains changed at different time periods. In the Kitasato strain, the antagonistic mechanism was clearly demonstrated by the integration of transposable elements; a Tn4001-IS257 hybrid structure that contained an aminoglycoside resistance gene cointegrated into a region downstream of the β-lactamase gene. In most of the MRSA strains detected in our study, the antagonistic interaction was explained by the same mechanism as that found in the Kitasato strain. Interestingly, sequence analysis showed that all of our strains carried IS257 insertion sites which were different from those of the Kitasato strain. This study shows that MRSA strains with the additional antagonistic resistance are not uncommon and have been increasingly disseminating in clinical settings.