抗レトロウイルス療法におけるCD4+ T細胞欠乏症のHIV患者のナイーブCD4+ T細胞におけるインターロイキン-7シグナル伝達欠陥は、T細胞の活性化と老化に関連しています

目的：持続性CD4 T細胞欠乏症を示す抗レトロウイルス療法（ART）を投与されたHIV患者の残留免疫活性化とCD4 T細胞老化を伴うインターロイキン（IL）-7誘導ナイーブCD4 T細胞恒常性の欠陥の関係を調べること。 設計：IL-7は、低（<350細胞/μL）または正常（> 500細胞/μL）CD4 T細胞数を有するHIV患者の総およびナイーブCD4 T細胞で、総およびナイーブなCD4 T細胞でのIL-7受容体シグナル伝達の増殖を誘導しました。ARTについて調べられ、CD4 T細胞の活性化と老化および自然免疫活性化のマーカーに関連していました。 方法：NADIR CD4 T細胞カウントを含むアブリウム血症HIV患者（n = 39）からの合計、ナイーブ（CD45RA CD27）およびCD31ナイーブCD4 T細胞は、7の中央値を受け取った100細胞/μL未満（範囲）（範囲）1-11）年、CD127発現、増殖（KI67）、シグナルトランスデューサー、転写5リン酸化（PSTAT5）の活性化因子（PSTAT5）およびIL-7刺激後のCD127調節について評価されました。変化は、HLA-DRまたはCD57を発現するCD4 T細胞の割合とSCD14、CXCL9およびCXCL10の血漿レベルに関連していました。 結果：CD4 T細胞欠乏症の患者は、総、ナイーブ、CD31ナイーブCD4 T細胞でCD127の発現が低いことを示しました。IL-7を使用した培養後のCD127のダウンレギュレーションは、CD4 T細胞数とki67発現と直接相関していました。CD4 T細胞サブセットにおけるPSTAT5の誘導は、正常なCD4 T細胞数の患者で大きかった。CD127発現は、CD4CD57 T細胞の比率と反比例し、PSTAT5誘導はHLA-DRおよびCD57のCD4 T細胞発現と逆相関しました。 結論：持続性CD4 T細胞欠損ARTを持つHIV患者のIL-7シグナル伝達の欠陥は、CD4 T細胞の活性化と老化に関連しています。

OBJECTIVE: To examine the relationship of defects in interleukin (IL)-7-induced naive CD4 T-cell homeostasis with residual immune activation and CD4 T-cell senescence in HIV patients receiving antiretroviral therapy (ART) who exhibit persistent CD4 T-cell deficiency. DESIGN: IL-7 induced proliferation of, and IL-7 receptor signalling in, total and naive CD4 T cells of HIV patients who had low (<350 cells/μl) or normal (>500 cells/μl) CD4 T-cell counts on ART was examined and related to markers of CD4 T-cell activation and senescence and innate immune activation. METHODS: Total, naive (CD45RA CD27) and CD31 naive CD4 T cells from aviremic HIV patients (n=39) with nadir CD4 T-cell counts less than 100 cells/μl, who had received ART for a median time of 7 (range 1-11) years, were assessed for CD127 expression, proliferation (Ki67), signal transducer and activator of transcription 5 phosphorylation (pSTAT5) and CD127 modulation following IL-7 stimulation. Changes were related to proportions of CD4 T cells expressing HLA-DR or CD57 and plasma levels of sCD14, CXCL9 and CXCL10. RESULTS: Patients with CD4 T-cell deficiency exhibited lower expression of CD127 on total, naive and CD31 naive CD4 T cells. Downregulation of CD127 after culture with IL-7 correlated inversely with CD4 T-cell counts and directly with Ki67 expression. Induction of pSTAT5 in CD4 T-cell subsets was greater in patients with normal CD4 T-cell counts. CD127 expression correlated inversely with proportions of CD4CD57 T cells, and pSTAT5 induction correlated inversely with CD4 T-cell expression of HLA-DR and CD57. CONCLUSION: Defects of IL-7 signalling in HIV patients with persistent CD4 T-cell deficiency receiving ART are associated with CD4 T-cell activation and senescence.