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PloS one20140101Vol.9issue(2)

A/California/2009 PDMウイルスとのワクチン接種により、2種類の抗体が誘導されます。シアル酸結合ポケットの近くで結合し、H1N1とH5N1ウイルスの両方を中和する

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文献タイプ:
  • Clinical Trial
  • Journal Article
  • Research Support, Non-U.S. Gov't
概要
Abstract

多くの人々は、小児期に数回インフルエンザを捕まえた歴史を持っていますが、予防接種がなくても、成人期には追加のインフルエンザはありません。2009年のH1N1パンデミックインフルエンザウイルスとのワクチン接種後、このようなインフルエンザ耐性の人に誘発されたインフルエンザAグループ1ウイルスに対する抗体(ABS)の総レパートリーを分析しました。例外なく、2つのタイプに分類されました。最初のタイプ、ワクチン接種によって新たに誘導されたB細胞の生成物は、シアル酸結合ポケットの近くに結合します。2番目のタイプ、ワクチン接種前に確立された長寿命の記憶B細胞の産物は、1-69 VH遺伝子を利用し、HAの茎に結合し、H1N1とH5N1の両方のウイルスをいくつかの例外を除いて中和します。これらの観察結果は、シアル酸結合ポケットとその周辺領域が免疫原性的に非常に強力であり、ワクチン接種によって成長が新たに誘導されるB細胞の大部分がこれらの領域を認識するABSを生成することを示しています。しかし、これらの腹筋に対する耐性を獲得したバリアントウイルスが支配的であるため、彼らは短期間、インフルエンザウイルス感染に対する保護に役割を果たしています。一方、HAの茎は免疫原性的に強力ではありませんが、2番目のタイプのB細胞が最終的に支配的になります。したがって、選択システムは、長寿命の記憶B細胞のレパートリーを形成する際に機能する必要があり、エピトープの安定性は記憶細胞の運命に大きく影響します。安定したエピトープに結合するABSを生成する能力の獲得は、インフルエンザ耐性の主要な要因である可能性があります。

多くの人々は、小児期に数回インフルエンザを捕まえた歴史を持っていますが、予防接種がなくても、成人期には追加のインフルエンザはありません。2009年のH1N1パンデミックインフルエンザウイルスとのワクチン接種後、このようなインフルエンザ耐性の人に誘発されたインフルエンザAグループ1ウイルスに対する抗体(ABS)の総レパートリーを分析しました。例外なく、2つのタイプに分類されました。最初のタイプ、ワクチン接種によって新たに誘導されたB細胞の生成物は、シアル酸結合ポケットの近くに結合します。2番目のタイプ、ワクチン接種前に確立された長寿命の記憶B細胞の産物は、1-69 VH遺伝子を利用し、HAの茎に結合し、H1N1とH5N1の両方のウイルスをいくつかの例外を除いて中和します。これらの観察結果は、シアル酸結合ポケットとその周辺領域が免疫原性的に非常に強力であり、ワクチン接種によって成長が新たに誘導されるB細胞の大部分がこれらの領域を認識するABSを生成することを示しています。しかし、これらの腹筋に対する耐性を獲得したバリアントウイルスが支配的であるため、彼らは短期間、インフルエンザウイルス感染に対する保護に役割を果たしています。一方、HAの茎は免疫原性的に強力ではありませんが、2番目のタイプのB細胞が最終的に支配的になります。したがって、選択システムは、長寿命の記憶B細胞のレパートリーを形成する際に機能する必要があり、エピトープの安定性は記憶細胞の運命に大きく影響します。安定したエピトープに結合するABSを生成する能力の獲得は、インフルエンザ耐性の主要な要因である可能性があります。

Many people have a history of catching the flu several times during childhood but no additional flu in adulthood, even without vaccination. We analyzed the total repertoire of antibodies (Abs) against influenza A group 1 viruses induced in such a flu-resistant person after vaccination with 2009 H1N1 pandemic influenza virus. They were classified into two types, with no exceptions. The first type, the products of B cells newly induced through vaccination, binds near the sialic acid-binding pocket. The second type, the products of long-lived memory B cells established before vaccination, utilizes the 1-69 VH gene, binds to the stem of HA, and neutralizes both H1N1 and H5N1 viruses with few exceptions. These observations indicate that the sialic acid-binding pocket and its surrounding region are immunogenically very potent and majority of the B cells whose growth is newly induced by vaccination produce Abs that recognize these regions. However, they play a role in protection against influenza virus infection for a short period since variant viruses that have acquired resistance to these Abs become dominant. On the other hand, although the stem of HA is immunogenically not potent, the second type of B cells eventually becomes dominant. Thus, a selection system should function in forming the repertoire of long-lived memory B cells and the stability of the epitope would greatly affect the fate of the memory cells. Acquisition of the ability to produce Abs that bind to the stable epitope could be a major factor of flu resistance.

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