ectodysplasin A（EDA） - EDA受容体シグナル伝達とその薬理学的調節

TNFファミリーのリガンド外転形成A（EDA）は、歯、髪、汗腺、その他のいくつかの腺などの皮膚由来の構造の誘導、形態形成、および/または維持を調節します。EDA -EDA受容体（EDAR）シグナル伝達経路の欠陥は、低肥大化外胚葉異形成（HED）を引き起こします。この症候群は、いくつかの皮膚由来の付属器の不在または奇形が特徴付けられ、潜在性低質症、低酸素症、熱不耐性、乾燥肌と乾燥目、気道感染症に対する感受性、さまざまな分泌物の皮を生み出します。EDA-EDARシステムは、発達中の皮膚付属器における標準的なWNTシグナル伝達の重要なエフェクターです。それは、Wnt、Sonic Hedgehog（SHH）、線維芽細胞成長因子（FGF）、および形質転換成長因子ベータ（TGFβ）経路のエフェクターまたは阻害剤のNF-κBを介した転写を刺激することにより機能し、上皮および膜膜細胞内または間葉系細胞間および間葉系細胞間の相互作用を調節します。組織。EDA欠損の動物モデルでは、可溶性EDARアゴニストは、高アゴニスト用量でも副作用が低い臨床的に関連する症状を正確に修正することができ、治療組織で効率的な負のフィードバックシグナルが発生することを示しています。胎盤抗体輸送システムのハイジャックは、タイムリーに胎児の発達に活性分子を届けるのに役立ちます。EDARアゴニストは、特定の形態の外胚葉異形成を治療するのに役立つ可能性があります。

The TNF family ligand ectodysplasin A (EDA) regulates the induction, morphogenesis and/or maintenance of skin-derived structures such as teeth, hair, sweat glands and several other glands. Deficiencies in the EDA - EDA receptor (EDAR) signalling pathway cause hypohidrotic ectodermal dysplasia (HED). This syndrome is characterized by the absence or malformation of several skin-derived appendages resulting in hypotrychosis, hypodontia, heat-intolerance, dry skin and dry eyes, susceptibility to airways infections and crusting of various secretions. The EDA-EDAR system is an important effector of canonical Wnt signalling in developing skin appendages. It functions by stimulating NF-κB-mediated transcription of effectors or inhibitors of the Wnt, Sonic hedgehog (SHH), fibroblast growth factor (FGF) and transforming growth factor beta (TGFβ) pathways that regulate interactions within or between epithelial and mesenchymal cells and tissues. In animal models of Eda-deficiency, soluble EDAR agonists can precisely correct clinically relevant symptoms with low side effects even at high agonist doses, indicating that efficient negative feedback signals occur in treated tissues. Hijacking of the placental antibody transport system can help deliver active molecules to developing foetuses in a timely manner. EDAR agonists may serve to treat certain forms of ectodermal dysplasia.